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认识卒中

卒中是什么、为什么发生、脑怎样受伤又怎样恢复

卒中是什么

先分清几种常用说法。不同定义口径不一样,数字不能直接拿来比。

世界卫生组织的经典定义

症状发展很快,持续至少 24 小时,或导致死亡,而且找不出血管以外的原因。

专家经验

这是 20 世纪 70 年代用于登记和社区研究的临床定义,看的是症状和时间,不依赖影像。

  • 局灶性是指身体一侧、言语、视野等某一块功能出问题;全面性主要用来包括蛛网膜下腔出血和深昏迷。
  • 全球疾病负担等流行病学研究至今仍多用这个口径,方便不同年代、不同地区比较。
  • 它不看影像:症状不到 24 小时但影像已经有梗死,会被算成短暂性脑缺血发作;症状超过 24 小时但影像没有病灶,仍可能被算成卒中。
  • 视网膜梗死、脊髓梗死和没有症状的静默性梗死,不在这个老定义里。
给医生看的证据说明

WHO 多中心卒中登记与社区协作研究的时间依赖定义。GBD、MONICA 仍主要用此口径。

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现在更强调脑组织是否已经损伤

2013 年美国心脏协会和美国卒中协会的专家共识:以组织损伤为准,而不只看症状是否超过 24 小时。

专家经验
  • 中枢神经系统梗死:脑、脊髓或视网膜细胞因为缺血而死亡。依据可以是符合血管分布的客观损伤证据,也可以是症状持续至少 24 小时或直到死亡、并排除了其他病因。
  • 缺血性卒中:由局灶性脑、脊髓或视网膜梗死引起的神经功能异常发作。
  • 静默性梗死:影像或病理能看到梗死,但没有能归因于这块病灶的急性症状。
  • 脑出血所致卒中:非外伤引起的脑实质或脑室内出血,症状发展很快。没有症状的陈旧出血,例如微出血,称为静默性脑出血。
  • 蛛网膜下腔出血所致卒中:蛛网膜下腔出血引起很快出现的神经功能障碍和/或头痛。
  • 这样,卒中可以包括视网膜动脉闭塞、脊髓梗死和静默性梗死,并与短暂性脑缺血发作的新定义配套。
给医生看的证据说明

Sacco 等 Stroke 2013。CNS 梗死、缺血性卒中、静默性梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血要点已由原文摘要核实。脑静脉血栓所致卒中和未特指卒中的措辞未逐字核实,放在单独条目。

读者:public、patient、family、doctor

短暂性脑缺血发作不再只看是否满 24 小时

它是脑、脊髓或视网膜短暂缺血引起的症状,而且没有急性梗死。

专家经验
  • 科学声明放弃了“不满 24 小时”这条时间界线。
  • 建议在症状出现 24 小时内完成神经影像,首选带弥散加权成像的磁共振;做颈部血管无创检查;尽快做心电图。
  • 72 小时内就诊、且 ABCD² 达到 3 分及以上的高危患者,可考虑住院。
  • 早期再发卒中的风险高,可以用临床症状、血管影像和弥散成像来分层。
给医生看的证据说明

Easton 2009 AHA/ASA 科学声明。推荐强度未在资料中逐条给出级别。

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小卒中没有统一的定义

当时症状轻,不等于以后没有问题。疲劳、认知、情绪和回到工作的困难都常见。

证据有限

一项连续纳入 760 例缺血性卒中的研究比较了 6 种定义。其中两种定义下,短期和中期结局较好的人比例最高,而且在不同亚组里比较稳定。

  • 这两种定义的短期和中期良好结局比例,分别是 74% 对 90%,以及 71% 对 90%。
  • 康复和随访不能因为当时评分低就停止。
给医生看的证据说明

Fischer 等 Stroke 2010,定义 A 与 F。具体 NIHSS 切点和试验常用口径未逐字核实,见单独条目。

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没有症状的脑血管改变也很常见

拍片子偶然发现的静默性脑梗死、考虑为血管原因的白质高信号和脑微出血,会单独预测以后的症状性卒中和痴呆。还没有专门针对这一人群的预防试验,按尚未发生卒中的人来做预防。

证据有限
  • 系统综述里,静默性脑梗死患病率从 5% 到 62%,多数研究在 10% 到 20%;随访研究里每年新出现约 2% 到 4%。
  • 和年龄、高血压、颈动脉狭窄、慢性肾病、代谢综合征关系密切。
给医生看的证据说明

管理立场来自 AHA/ASA 2017 科学声明(尚无专门预防 RCT,按一级预防)。患病率来自 Fanning 2014 人群队列系统综述。

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卒中被归回脑的疾病

国际疾病分类第 11 版把脑血管病放进神经系统疾病章,不再只放在循环系统。这会影响死因排名、科研经费和卫生政策。

专家经验
  • 第 10 版把脑血管病放在循环系统疾病。第 11 版于 2022 年 1 月 1 日生效。
  • 2021 年全球疾病负担里,神经系统疾病合计是全球伤残调整生命年最高的疾病组,共 4.43 亿;卒中的年龄标化伤残调整生命年排第 1,后面是新生儿脑病、偏头痛、阿尔茨海默病及其他痴呆等。
  • 病历和随访建议同时保留国内病案和医保仍常用的第 10 版编码,并保留与第 11 版的对应关系。
给医生看的证据说明

Shakir 等称为漫长流放的结束。具体编码号(如 8B 段)在资料中标明未用工具核实,见单独条目,本卡不引用这些号码。

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有几处定义细节还不能当成定论

下面这些说法在资料里标了未核实。可以知道有这个争论或提法,不能当成已经核对过的事实。

待核实
  • 待核实:脑静脉血栓要引起梗死或出血才算卒中,只有颅高压而没有梗死或出血不算;以及“卒中、未特指”的措辞。这些是对该声明的通行转述,当时没有拿到全文逐字核对。
  • 待核实:因为组织学定义依赖磁共振,不同医院做磁共振的多少会人为改变卒中和短暂性脑缺血发作的比例;流行病学研究仍多用世界卫生组织定义,两套数据不能直接比较。资料把这句标成通识性评论,没有单独文献核对。
  • 待核实:国内临床常把短暂性脑缺血发作和“小卒中”合称为高危非致残性缺血性脑血管事件。资料写明这是国内共识提法,尚未核实。
  • 待核实:小卒中研究里那个较低的评分切点,摘要被截断,通常被引成美国国立卫生研究院卒中量表不超过 3 分,但本次没有核实到具体数字。试验里常用不超过 3 分或不超过 5 分的说法,也没有逐一核实。
  • 待核实:第 11 版脑血管病编码被记忆为 8B00 到 8B2Z 段。这是根据分类浏览器的记忆,本次工具没有核实。
给医生看的证据说明

本卡只收纳专题 01 定义部分带警示标记的句子,不把它们写成建议。

读者:doctor、family

卒中有哪些类型

先分缺血和出血,再看血管为什么出问题。住院病人里的比例,和社区普查里的比例不是同一件事。

缺血性卒中最多,但出血的负担很重

全球新发卒中里,大约三分之二是缺血性,不到三分之一是脑出血,蛛网膜下腔出血更少。中国社区普查的脑出血比例高于很多住院统计。

证据有限

三列来源不同:模型估计、入户普查、住院数据,受就医选择影响,不能直接比高低。

类型全球新发(2021)中国社区新发(2013)中国三级医院住院(2019)
缺血性卒中65.3%69.6%82.6%
脑出血28.8%23.8%14.2%
蛛网膜下腔出血5.8%4.4%3.1%
未分型资料未给2.1%资料未给
给医生看的证据说明

GBD 2021、NESS-China 2013、HQMS 2019。

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缺血性卒中为什么发生:几种常用分型

同一位患者,不同分型系统看的重点不一样。有的追求一个主因,有的把同时存在的血管和心脏问题都记下来。

专家经验
  • TOAST 分 5 类:大动脉粥样硬化、心源性栓塞、小血管闭塞(腔隙)、其他明确病因、病因不明。简单常用,但查得越细,越可能因为同时有两种原因而被归入不明。
  • CCS 在这五类上再分“明确、很可能、可能”,用计算机化规则减少“原因不明”,但需要检查做全。
  • ASCOD 不强迫只选一个原因。动脉粥样硬化、小血管病、心脏病变、其他、夹层各自打分:1 可能是病因,2 因果不确定,3 存在但不太可能是病因,0 没有,9 检查不足。狭窄界线从 70% 改到 50%。
  • 在 405 例里,按 1 到 2 级看,25% 有多种病变重叠;按 1 到 3 级看,80% 有重叠。
  • 中国缺血性卒中亚型分两步:先分大动脉粥样硬化(含主动脉弓和颅内外大动脉)、心源性、穿支动脉疾病、其他、不确定;再把大动脉问题分成堵塞穿支、动脉到动脉的栓塞、低灌注或栓子清除下降、以及混合。它更贴合中国人颅内动脉粥样硬化多的情况。小卒中人群里,它和 TOAST 的一致性都可靠,而且“原因不明”更少。
给医生看的证据说明

TOAST Adams 1993;CCS Ay 2005/2007;ASCOD Amarenco 2013,AMISTAD Sirimarco 2013;CISS Gao 2011,小卒中比较 Tan 2016。

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查完仍说不清来源时,不要把抗凝当成默认选择

来源不明的栓塞性卒中是隐源性卒中里的一类,不是“肯定有隐藏的房颤”。用抗凝代替阿司匹林的两项大型试验都没有显示出好处。

已证实无效
  • 这类情况要同时满足:影像不是腔隙性梗死;供血动脉没有达到 50% 及以上的狭窄;没有主要的高危心源性栓子来源;也没有其他特定病因。
  • 有背景估计认为它大约占缺血性卒中的 20%。
  • 隐源性卒中是指完整检查后原因仍不清楚,里面可以有没被发现的房颤、主动脉弓斑块、没有明显狭窄但容易破的斑块、卵圆孔未闭等。

不要做

  • 不要因为被归入这一类,就自行把抗血小板药换成抗凝药。
给医生看的证据说明

NAVIGATE ESUS:利伐沙班 vs 阿司匹林 HR 1.07(0.87–1.33),无获益且出血增加,提前终止。RE-SPECT ESUS:达比加群 vs 阿司匹林 HR 0.85(0.69–1.03)。二级预防细节不在本专题展开。

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脑出血有原发,也有需要另找的原因

深部出血多和长期高血压伤害小动脉有关;脑叶出血要想到淀粉样血管病。年纪较轻、脑叶出血或没有高血压病史的人,指南建议做血管检查,寻找畸形、药物、凝血问题等继发原因。

证据有限
  • 原发性脑出血:高血压性小动脉病常见于基底节、丘脑、脑干、小脑;脑淀粉样血管病常见于脑叶。
  • “很可能是淀粉样血管病”的影像标准(波士顿标准 2.0,用于 50 岁及以上):至少 2 个严格位于脑叶的出血性病灶(脑出血、微出血或皮质表面铁沉积),或者 1 个这种病灶再加上 1 个白质特征。以尸检为金标准时,敏感度 74.5%,特异度 95.0%,敏感度高于旧版的 64.5%。
  • 继发原因包括血管畸形、抗栓药、凝血障碍、肿瘤、静脉窦血栓、可逆性脑血管收缩和出血转化等。
给医生看的证据说明

Boston 2.0 为 MRI-病理对照诊断准确性研究。AHA/ASA 2022 自发性脑出血指南建议对较年轻、脑叶出血或无高血压史者行 CTA/MRA 等血管检查;推荐级别资料标明未逐条核实,故不把推荐强度写成 I 级。

读者:patient、family、doctor

脑出血还可以按病因分组,预后差很多

赫尔辛基连续 1013 例脑出血用 SMASH-U 分组。结构异常的血肿最小、3 个月死亡率最低;和抗凝药相关的血肿最大、死亡率最高。

证据有限

不同评估者之间的一致性高(κ=0.89)。病因和长期生存关系强。

类别占比资料中的特点
结构性血管病变5%血肿中位 2.8 毫升,3 个月死亡率 4%
药物(抗凝)14%血肿中位 13.4 毫升,致死率 54%
淀粉样血管病20%脑叶出血
系统性或其他疾病5%如肝硬化、血小板减少
高血压性35%深部出血
不明21%资料未单列特点
给医生看的证据说明

Meretoja 2012。

读者:doctor、family

蛛网膜下腔出血和脑静脉血栓是另外两类

动脉瘤性蛛网膜下腔出血的全球发病率在下降,和血压、吸烟下降有关。脑静脉血栓占全部卒中的比例不高,但多见于青年和育龄女性,表现多样,不能只靠普通头颅检查排除。

证据有限
  • 全球动脉瘤性蛛网膜下腔出血发病率约每 10 万人年 7.9 例。1980 到 2010 年从 10.2 降到 6.1,每年大约降 1.7%。欧洲和亚洲总体下降,日本升高 59.1%。
  • 人群收缩压每降低 1 毫米汞柱,发病率降 7.1%;吸烟率每降低 1%,发病率降 2.4%。
  • 管理有 2023 年动脉瘤性蛛网膜下腔出血指南。
  • 脑静脉血栓约占全部卒中的 0.5% 到 3%。高危情况包括青年、妊娠、产褥、口服避孕药和容易形成血栓的状态。可以表现为头痛、癫痫发作、局灶体征或意识障碍,诊断依赖磁共振静脉成像或 CT 静脉成像。
  • 即使积极治疗,仍有 10% 到 15% 死亡或生活依赖他人。相关指导包括欧洲 2017 年指南、美国 2024 年科学声明和中国卒中学会 2019 年更新。
给医生看的证据说明

约 85% 为动脉瘤破裂是教科书数据,资料标未核实,未写入本卡。发病率 Meta:Etminan JAMA Neurol 2019。

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脑小血管病是腔隙、深部出血和血管性认知障碍的共同基础

磁共振上的几种改变已经有统一名称。白质高信号的多少,是卒中后认知和走路问题的重要预测因素。

专家经验
  • 2013 年的标准把 6 类改变的叫法统一了:近期皮质下小梗死、考虑为血管原因的腔隙、白质高信号、血管周围间隙、脑微出血、脑萎缩。
  • 2023 年的更新纳入更新的成像方法和定量标志,并强调小血管病可以表现为卒中、认知下降、行为症状或功能下降,还常常和神经退行性疾病一起存在。
给医生看的证据说明

STRIVE-1 Wardlaw 2013;STRIVE-2 Duering 2023。新增特征的具体清单在资料中标为据综述记忆、全文未获取,见未核实条目。

读者:patient、family、doctor

还没做影像时,也可以按症状粗分四类

牛津郡社区卒中项目把脑梗死分成完全前循环、部分前循环、后循环和腔隙。四类的复发时间和残疾不一样。

证据有限
  • 1991 年报道 543 例脑梗死:完全前循环约占 17%,良好功能结局几乎没有,死亡率高,死于长期卧床并发症的人是直接神经损伤致死的 2 倍以上。
  • 部分前循环约占 34%,早期复发风险最高。
  • 后循环约占 24%,第一年后期复发风险高,但功能结局最好。
  • 腔隙约占 25%。病灶小,但仍有相当多的人留下残疾。
给医生看的证据说明

Bamford 1991。床旁临床标准的逐条措辞资料标明未核对全文,不在本卡逐条复述。

读者:patient、family、doctor

分型里几处还不能写死的细节

这些句子在资料中标了未核实,只作提醒,不作为诊断标准。

待核实
  • 待核实:蛛网膜下腔出血大约 85% 为颅内动脉瘤破裂。资料写明这是教科书数据。
  • 待核实:2023 年小血管病成像标准新增特征被记忆为包括皮质微梗死、皮质表面铁沉积、偶发弥散阳性病灶等,全文未获取,细节未核实。
  • 待核实:牛津郡四类的床旁判定标准,是按原文和通用教材整理的,逐条措辞没有核对全文。使用时以临床医生的检查为准,不要把本平台的转述当成分型说明书。
  • 待核实:继发脑出血时做血管检查的推荐,指南有这条建议,但推荐级别没有逐条核实,不能写成某一级强推荐。
给医生看的证据说明

SAH 的 85% 没有单独文献编号,引用挂在同段发病率文献 [19] 所在小节;这是编号不完全对应的一处,见笔记。

读者:doctor

全球和中国的负担

下面的数字都注明了年份和调查方式。不同调查不能当成同一把尺子。

2021 年,卒中仍是全球主要死因和致残原因

这一年大约有 1190 万人新发生卒中,9380 万人正在带病生活,730 万人死于卒中。

证据有限
  • 死亡约占全部死亡的 10.7%,死因排第 3,排在缺血性心脏病和 2019 冠状病毒病之后。
  • 伤残调整生命年约 1.605 亿,占全部的 5.6%,排第 4。
  • 新发里缺血性 65.3%,脑出血 28.8%,蛛网膜下腔出血 5.8%。
  • 伤残调整生命年里,脑出血占 49.6%,缺血性占 43.8%。出血的人数较少,但致死致残更重。
  • 和 2019 年那一轮估计相比,死因从第 2 变成第 3,现患人数的模型也有修订。不同轮次不宜直接当成时间趋势。
给医生看的证据说明

GBD 2021:新发 1190 万(1070–1320 万),现患 9380 万(8900–9930 万),死亡 730 万(660–780 万),DALY 1.605 亿(1.478–1.716 亿)。ICH DALY 7950 万,IS 7040 万。GBD 2019:新发 1220 万、现患 1.01 亿、死亡 655 万、DALY 1.43 亿,死因第 2(11.6%)。

读者:public、patient、family

中国成年人一生中发生卒中的机会很高

从 25 岁算起,全球大约每 4 个人里有 1 个人一生会发生卒中。中国是资料中全球国家里最高的一档:大约 39%,可以粗看成大约每 2.5 个成年人里有 1 个。

证据有限
  • 2016 年全球终生风险 24.9%(男性 24.7%,女性 25.1%)。缺血性 18.3%,出血性 8.2%。1990 年是 22.8%,相对增加 8.9%。
  • 东亚 38.8% 为地区最高。中国 39.3%(37.5% 到 41.1%),男性 41.1%,女性 36.7%。
给医生看的证据说明

GBD 2016 终生风险,NEJM 2018。世界卒中组织宣传口径为 25 岁以上每 4 人中 1 人,见 2025 事实清单。

读者:public、patient、family

十个可以改变的因素,解释了大约九成的卒中

32 个国家的病例对照研究发现:血压、活动、血脂相关指标、饮食、腰围、心理压力、吸烟、心脏问题、大量饮酒和糖尿病,合计与大约 90.7% 的人群归因危险有关。

证据有限
  • 缺血性卒中的合计归因约 91.5%,脑出血约 87.1%。各地区大约从 82.7% 到 97.4%,男女、55 岁及以下和 55 岁以上都类似。
  • 高血压和脑出血的关系更强;吸烟、糖尿病、载脂蛋白和心源性因素与缺血性卒中的关系更强。

这是统计学上的归因,不是说干预一定能减少这么多。各项不能简单相加。

因素比较结果(优势比)人群归因危险
高血压史或血压至少 140/902.9847.9%
缺乏规律体力活动规律活动 0.60(保护)35.8%
载脂蛋白 B 与 A1 的比值最高三分位1.8426.8%
饮食质量较差饮食质量高者 0.60(保护)23.2%
腰臀比最高三分位1.4418.6%
心理社会因素2.2017.4%
当前吸烟1.6712.4%
心脏原因(如房颤)3.179.1%
大量或阵发性大量饮酒2.095.8%
糖尿病1.163.9%
给医生看的证据说明

13447 例首发急性卒中(缺血 10388、出血 3059)加 13472 例对照。优势比为 99% 置信区间,见专题原文,本表只保留点估计以便阅读。

读者:public、patient、family、doctor

中国的普查和筛查:北高南低,农村死亡更高

2013 年全国入户调查:年龄标化后,大约每 10 万人中有 1115 人患过卒中,每年新发约 247 人,死亡约 115 人。2020 年另一项 40 岁及以上调查推算:新发约 340 万,现患约 1780 万,死亡约 230 万。

证据有限
  • 2013 年调查覆盖 31 个省、15.5 万个城乡点中的 480 687 名 20 岁及以上成人。粗患病率每 10 万 1596.0,粗发病率每 10 万人年 345.1。
  • 新发构成:缺血性 69.6%,脑出血 23.8%,蛛网膜下腔出血 4.4%,未定型 2.1%。存活者中高血压 88%,吸烟 48%,饮酒 44%。
  • 东北发病率和死亡率最高(每 10 万人年 365 和 159),西南发病率最低(154),华南死亡率最低(65)。农村负担上升更明显。
  • 2020 年 40 岁及以上加权患病率 2.6%,发病率每 10 万人年 505.2,死亡率 343.4。城市患病率略高,农村发病和死亡更高。首位危险因素是高血压。
  • 2020 年这项调查给出的类型比例是缺血性 86.8%、脑出血 11.9%、蛛网膜下腔出血 1.3%。摘要写成占新发,但数字对应的是 1780 万现患,应理解成现患构成。
给医生看的证据说明

NESS-China Circulation 2017。Tu 等 JAMA Netw Open 2023,676394 名≥40 岁。高血压 OR 3.20。农村发病率 520.8 对城市 485.5,死亡率 369.7 对 309.9。

读者:public、patient、family、doctor

住院和随访:费用、残疾和基地医院里的复发

2020 年约 12.5% 的存活者留下残疾(改良 Rankin 量表大于 1 分),大约 220 万人。基地医院 12 个月的致残率约 14%,死亡率约 8.5%,复发率约 5.6%。

证据有限
  • 2020 年 1599 家医院 341.8 万次卒中住院:缺血性 81.9%,脑出血 14.9%,蛛网膜下腔出血 3.1%。平均住院费用 16975.6 元,自付 5788.9 元。院内死亡或自动出院 9.2%,脑出血为 21.8%。
  • 231 家基地医院 136 282 例随访:3 个月和 12 个月致残率 14.8% 和 14.0%,死亡率 4.2% 和 8.5%,复发率 3.6% 和 5.6%。基地医院的二级预防较规范,社区真实复发可能更高。
  • 同一报告里的背景:高血压患病率 24.7%(知晓 60.1%,治疗 42.5%,控制 25.4%),糖尿病 12.8%,肥胖 37.4%。
  • 2019 年统计更新:中国新发 394 万、现患 2876 万、死亡 219 万、伤残调整生命年 4590 万,卒中是中国伤残调整生命年的首位原因。三级医院住院平均年龄 66 岁,男性 59.6%。首位合并症是肺炎或肺部感染。45 岁及以上房颤加权患病率 1.8%,约 790 万人。
给医生看的证据说明

中国卒中监测报告 2021;China Stroke Statistics 2019 更新版 SVN 2022。费用为该报告口径,不是对个人的收费建议。

读者:patient、family、doctor

更新的中国数字,以及为什么不能混着比

2023 年统计报告:中国新发 423 万、现患 2668 万、死亡 205 万。年龄标化发病和死亡在下降,但缺血性卒中的患病率还在上升。

证据有限
  • 2021 年全球疾病负担的中国估计:新发 409 万,死亡 259 万,现患 2634 万,伤残调整生命年 5319 万。和 1990 年比,年龄标化发病率变化为下降 9.8%,死亡率下降 43.0%,现患上升 11.5%,伤残调整生命年下降 45.2%。
  • 2023 年住院监测:院内死亡率脑出血 4.23%,蛛网膜下腔出血 4.08%,缺血性卒中 0.49%。次均住院费用 13927 元。
  • 出血性卒中仍是伤残调整生命年的主要贡献者。
  • 模型估计、20 岁以上入户普查、40 岁以上筛查和住院监测不是同一口径。例如现患可以是两千多万,也可以是只统计 40 岁以上的 1780 万。引用时必须写上来源和年份。
给医生看的证据说明

China Stroke Statistics 2023,SVN 2026,整合 GBD 2023、HQMS 7536 家医院与 2021 年全国死因监测。2019 年 GBD 现患 2876 万、2021 年 2634 万、2023 年报告 2668 万、2020 年调查 1780 万(≥40 岁)。

读者:public、family、doctor

复发不罕见,复发后再痴呆的风险更高

汇总研究里,第一次卒中活下来的人,大约 1 年有一成左右复发,5 年大约四分之一。不同研究差得很大。中国基地医院 1 年复发大约 5.6%,可能低于社区。

证据有限
  • 一项汇总:30 天 3.1%,1 年 11.1%,5 年 26.4%,10 年 39.2%。5 年复发风险随年代从 32% 降到 16.2%。
  • 另一项纳入更多研究(含中文库)的汇总:3 个月 7.7%,6 个月 9.5%,1 年 10.4%,2 年 16.1%,3 年 16.7%,5 年 14.8%,异质性大。
  • 世界卒中组织 2025 年事实清单:30 天内 2% 到 3%,6 个月 9%,1 年 10% 到 16%,此后大约每年 5%。
  • 复发者约占卒中人群的近 30%。复发缺血性卒中的死亡率在不同研究里为 11.6% 到 25.9%。这个领域的数据总体稀缺。
复发后新出现痴呆的比例明显高于第一次卒中。控制危险因素是为了减少下一次,而不只是为了把数字看懂。
给医生看的证据说明

Mohan 2011;Lin 2021;WSO Fact Sheet 2025;BOSC [34];Ferrone 2022 还报告美国一项研究次均住院费用约 1.7 万美元、1 年残疾相关费用约 3.5 万美元。Pendlebury:首发后新发痴呆约 10%,复发后超过 1/3。

读者:patient、family、doctor

到 2050 年的死亡预测,和建议清单里尚未核对的部分

有一份 2023 年的全球委员会报告,预测 2020 到 2050 年全球卒中死亡增加 50%。报告里的具体建议条数,资料没有拿到全文核实。

待核实
  • 预测是每年死亡从 660 万增加到 970 万,负担主要在中低收入国家:77% 的现患、87% 的死亡、89% 的伤残调整生命年。这一预测经 2025 年事实清单转引核实。
  • 待核实:该报告围绕监测、预防、急性期救治和康复提出的建议,条目数和细节没有获得全文核实。不能把未核对的建议写成平台指令。
给医生看的证据说明

预测数字本身经 WSO Fact Sheet 2025 转引核实,但整张卡片因含未核实的建议细节而标为待核实,避免读者把未核对条文当成建议。

读者:doctor、public

脑是怎样受伤的

不同血管堵住或出血,症状不一样。前几小时里,有些脑组织已经坏死,有些还能救。

前循环:大脑中动脉、大脑前动脉和颈内动脉

缺血性卒中多数发生在颈内动脉系统。完全前循环和部分前循环加起来大约一半。

证据有限
  • 后循环在牛津郡分型里大约占 24%,腔隙大约占 25%。前循环两大类合计大约 51%。
  • 典型的大脑中动脉主干综合征是对侧偏瘫(脸和上肢往往重于下肢)、偏身感觉障碍、同向偏盲、眼睛偏向病灶一侧;优势半球可以失语,非优势半球可以忽视或觉得自己没病。
  • 大脑前动脉更常影响对侧下肢,还可有意志缺乏、尿失禁。
  • 颈内动脉病变可以没有症状,也可以很重。同一侧短暂看不清,是颈内动脉病变的线索。
给医生看的证据说明

动脉与综合征对照表资料标明未逐条对照原文,本卡只保留有明确引用或与 OCSP 比例直接相连、且专题正文在警示句之前写出的定位要点。更细的分支表现放在待核实条目。

读者:patient、family、doctor

后循环和腔隙:头晕不一定是颈椎问题

后循环卒中最常见的症状包括头晕、一侧无力、说话不清、头痛和恶心。腔隙病灶虽小,仍可能留下残疾,也是血管性认知障碍的重要来源。

证据有限
  • 一项 407 例后循环登记:头晕 47%,单侧肢体无力 41%,构音障碍 31%,头痛 28%,恶心呕吐 27%。常见体征还有步态和肢体共济失调、眼震。
  • 交叉性表现(同一侧脑神经加上对侧肢体)、双侧体征、眼球运动障碍、单独的偏盲,是后循环的线索。
  • 以头晕起病时,容易被当成颈椎病或耳石症。认识卒中时要记得平衡和眼睛、视物。
  • 经典腔隙综合征包括:纯运动性轻偏瘫(最常见,内囊后肢或脑桥基底部)、纯感觉性卒中(丘脑)、感觉运动性卒中、共济失调性轻偏瘫、构音障碍-手笨拙综合征。
  • 病理基础多为小血管病。病灶小,不等于没有残疾。
给医生看的证据说明

NEMC 后循环登记 Searls 2012。Fisher 1982。BE-FAST 的操作细节在 03 专题,本卡只保留专题 01 写出的宣教提示。

读者:public、patient、family

侧支循环决定梗死扩大得有多快

连接左右和前后循环的动脉环,很多人并不完整。侧支好的人,大血管堵住后脑组织可以多撑一段时间。

证据有限
  • 一级侧支是 Willis 环;二级是软脑膜吻合以及眼动脉和颈外动脉的吻合;慢性缺血后还可以有新生血管。
  • 中国社区无颅内狭窄的人群里,完整 Willis 环只有 9.9%。不完整和白质高信号更重(优势比 2.07)、微出血(优势比 1.54)有关。
  • 日本一项 50 岁及以上社区研究里,大约 38% 的人环是完整的。缺失至少 2 支血管的人,认知障碍风险更高(优势比 2.21)。
  • 良好侧支可以在大动脉闭塞后维持组织存活数小时,也是晚时间窗再灌注仍可能获益的基础之一。
给医生看的证据说明

顺义研究 1055 人;J-SHIPP 829 人中 317 人完整。不同研究对“完整”的判定标准不同,和专题 02 里荷兰、中国男性样本的比例不要直接对比。

读者:patient、family、doctor

半暗带:有一块脑组织停工了,但还没死

血流降到一定程度,神经细胞不再放电,但结构还在。及时恢复血流就可能救回这块组织。典型的大血管堵塞,每一分钟都在损失大量神经细胞。

证据有限
  • 半暗带是血流低于“电活动停止”的阈值、但仍高于“细胞膜离子泵衰竭”阈值的区域。
  • 已经不可逆损伤的区域叫核心。核心会向半暗带扩展,扩展快慢取决于侧支。
  • 典型的幕上大血管闭塞,最终梗死体积大约 54 毫升,演变大约 10 小时。
  • 每一分钟大约丢失 190 万个神经元、140 亿个突触、12 公里有髓纤维。每小时大约丢失 1.2 亿个神经元,相当于脑老化 3.6 年。
  • 溶栓和取栓的获益都高度依赖时间。影像可以把“钟表上的时间”变成“组织还能撑多久”。具体急救流程不在本专题展开。
怀疑是卒中时,马上呼叫急救。
给医生看的证据说明

Saver Stroke 2006。经典动物实验的具体血流毫升数在资料中标为记忆数值,未写入本卡。专题 02 复述了同一组“时间就是大脑”数字,引用为其 [42],与专题 01 的 [52] 是同一篇。

读者:public、patient、family、doctor

急性期常用的神经功能评分

美国国立卫生研究院卒中量表用来把急性脑梗死的检查标准化。分数越高通常越重。它不能代替康复要看的走路、生活自理、认知和情绪。

专家经验
  • 它用于溶栓和取栓决策、观察病情变化、估计预后,也用于小卒中的研究定义。
  • 康复平台还需要整体残疾、日常生活能力、步行、认知和情绪等其他评估。具体自评量表见量表模块。
给医生看的证据说明

Brott 等 Stroke 1989。现行 15 项、总分 0–42 以及对后循环可能低估的说法,资料标为通识或该段未单独给编号,见待核实条目和笔记,不写入本卡正文。

读者:patient、family、doctor

脑出血后,血肿还可能长大,周围还会肿

发病很早的一段时间里,血肿扩大常见,而且和病情变差、死亡有关。周围水肿在头几天仍会进展。康复开始得有多积极,要看血肿和水肿是否稳定。

证据有限
  • 发病 3 小时内做 CT 的前瞻性研究里,从基线到 1 小时有 26% 显著扩大,1 到 20 小时又有 12% 扩大。
  • 另一组合并分析里,未抗凝的人中 20% 出现超过 6 毫升的扩大。越早拍到片子越容易看到扩大;血肿越大、正在用抗血小板或抗凝,扩大越多。CT 血管成像上的“点征”也增加扩大的可能。
  • 血肿每增长 10%,死亡风险的风险比为 1.05,并独立预测功能结局。
  • 24 小时内血肿周围水肿每增加 1 毫升,死亡或依赖的校正优势比 1.04;72 小时内为 1.02。
  • 脑出血占新发不到 30%,却贡献大约一半的卒中伤残调整生命年。
给医生看的证据说明

Brott 1997 n=103;Davis 2006 安慰剂加辛辛那提 n=218,72.9% 有一定程度扩大。IPD 36 队列 5435 例,未抗凝 5076 例。预测因素 OR:发病至影像 0.50,基线体积 7.18,抗血小板 1.68,抗凝 3.48,点征 4.46(C 指数 +0.05)。水肿机制综述 Ironside 2019;结局 IPD Samarasekera。

读者:patient、family、doctor

病灶不大,症状却可以很重

一块损伤可以让远处的脑区暂时“断电”。这种远隔抑制消退,是早期自己好转的原因之一。

证据有限
  • 这个概念在 1914 年提出:局灶病灶引起远隔部位的功能抑制。
  • 例如幕上病灶可以让对侧小脑的代谢或血流下降。现在还看到脑区之间连接的改变,这和运动、注意的缺损更一致,连接恢复正常的过程和功能恢复平行。
给医生看的证据说明

Carrera & Tononi Brain 2014。远隔效应消退亦为 Kwakkel 综述列出的自发恢复机制之一。

读者:patient、family、doctor

定位和血流阈值里尚未逐字核实的部分

下面内容在资料中标了未核实。知道有这些说法即可,不能当成已经核对的解剖或治疗标准。

待核实
  • 待核实:大脑中动脉上下干、脉络膜前动脉等与具体综合征的逐条对应,是神经解剖通识,资料写明没有逐条对照原文。
  • 待核实:经典动物实验里电活动消失和离子稳态崩溃的血流数值,是按经典文献记忆写入的,本次没有逐字核实。另一专题同样写明该短文没有摘要、数值未逐字核实。
  • 待核实:卒中量表现行版本被写成 15 项、11 个领域、总分 0 到 42 分。资料标明这是现行版本通识。
  • 待核实:该量表偏重前循环和左半球、可能低估后循环和右半球,以及不评估认知、情绪和疲劳。这段局限写在专题里,但没有单独的文献编号。
给医生看的证据说明

NIHSS 局限句无括号编号,暂挂开发该量表的文献号,并在笔记中说明不完全对应。

读者:doctor

血管和心脏病变是怎样形成的

卒中不是突然从天而降。前面往往有很多年的血管或心脏改变。

动脉粥样硬化从“坏胆固醇”滞留开始

低密度脂蛋白是动脉粥样硬化性心血管病的原因,而不只是伴随现象。风险和“浓度乘上暴露了多少年”有关。含载脂蛋白 B 的脂蛋白钻进血管内膜后被卡住,然后引起炎症。

专家经验
  • 共识综合了遗传、前瞻性流行病学和降脂试验三类证据。
  • 不只是低密度脂蛋白,富含甘油三酯的脂蛋白残粒也属于含载脂蛋白 B 的颗粒。
  • 传统危险因素在下降,但富含甘油三酯的脂蛋白、睡眠紊乱、缺乏运动、肠道菌群、空气污染、环境应激受到更多重视。炎症和白细胞把这些因素汇到血管壁细胞行为的改变上。
  • 骨髓造血干细胞的体细胞突变,也就是克隆性造血,是新认识到的、和年龄有关的因素。
给医生看的证据说明

EAS 2017 与 2020 共识;Libby 2021 综述。

读者:public、patient、family、doctor

斑块是一步一步长出来的

从内皮功能不好,到脂质被卡住,到泡沫细胞、纤维帽、坏死核心,再到斑块破裂或表面侵蚀,最后形成血栓。血栓可以在当地堵住血管,也可以掉到下游。

证据有限
  • 血管分叉处血流紊乱,一氧化氮减少,内皮表达黏附分子。颈动脉分叉和颅内动脉起始段容易发生。
  • 青少年就可以出现脂纹。平滑肌细胞形成纤维帽后,斑块可以相对稳定,也可以因为帽变薄、斑块内出血而变得不稳定。
  • 炎症轴包括炎症小体、白细胞介素-1β、白细胞介素-6 和 C 反应蛋白。
  • 经典模型是薄纤维帽破裂。但冠状动脉尸检里,相当一部分致命血栓发生在没有破裂、只有内皮剥脱的侵蚀斑块上。强化降脂时代,侵蚀所占比例上升,和中性粒细胞及其诱捕网有关。
  • 这些破裂与侵蚀的证据主要来自冠状动脉。颈动脉和颅内斑块里侵蚀占多少,还没有同等级别的证据。
给医生看的证据说明

步骤综合 Libby 2002、2019、2021 与 EAS 2020。侵蚀的病理见 Farb 1996。

读者:patient、family、doctor

炎症在冠心病里被证明有关,在卒中里还没有证明抗炎药能预防复发

有试验说明抑制炎症可以减少心脏病患者的心血管事件。但在卒中患者里,秋水仙碱的两项试验都没有达到主要目标。不能把“抗炎”理解成已经证实的卒中预防方法。

证据不一致
  • 既往心梗且高敏 C 反应蛋白升高的人,用针对白细胞介素-1β 的抗体,不降低血脂,但主要心血管终点减少;致死性感染增加,全因死亡没有差异。这是炎症导致动脉粥样血栓的第一个人体因果证据,人群是冠心病,不是专门的卒中二级预防。
  • 非心源性、非重度缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作的长期秋水仙碱试验,主要终点没有显著减少,试验因经费提前结束、事件不够。
  • 中国轻中度缺血性卒中或短暂性脑缺血发作、且高敏 C 反应蛋白升高的大型试验,发病 24 小时内开始秋水仙碱 90 天,90 天卒中没有减少。
  • 事后分析里,有或没有动脉粥样硬化的亚组也都没有显著交互。卒中原因很杂,一刀切抗炎还没有阳性证据。
给医生看的证据说明

CANTOS:150 mg 每 3 个月,主要终点 HR 0.85(0.74–0.98);全因死亡 HR 0.94(0.83–1.06)。CONVINCE:0.5 mg/日,9.8% vs 11.7%,HR 0.84(0.68–1.05),P=0.12。CHANCE-3:8343 例,6.3% vs 6.5%,HR 0.98(0.83–1.16)。事后分析交互 P=0.60。剂量是试验方案,不是患者自行用药的指示。CANTOS 本身为阳性随机试验,但人群是心梗后而非卒中二级预防;两项卒中试验为阴性。同一张卡片同时包含阳性与阴性结果,证据等级记为不一致。

读者:patient、family、doctor

克隆性造血:年龄有一部分可以测到

有些人血液里会出现突变造血细胞的克隆,但还没有血液病。它和冠心病、卒中风险升高有关,尤其和出血性卒中、小血管性缺血有关。

证据有限
  • 在前瞻性队列里,携带者冠心病风险约为非携带者的 1.9 倍;早发心梗队列里约为 4.0 倍。
  • 8 个队列共 78752 人:总卒中风险比 1.14,出血性卒中 1.24,并与小血管性缺血亚型有关。TET2 突变和总卒中、缺血性卒中的关联最强。
给医生看的证据说明

Jaiswal NEJM 2017;Bhattacharya Stroke 2022。炎症通路是否成为治疗靶点,资料带有未核实标记,只放在未核实条目。

读者:doctor、family

颅内动脉粥样硬化在中国患者里非常常见

中国急性脑缺血患者中,颅内动脉粥样硬化的检出率大约 46.6%,是最常见的血管病变之一。它导致卒中的方式不止一种,预防侧重点也不同。

证据有限
  • 有颅内病变的人入院时卒中更重、住院更长,重度狭窄的人复发率高。
  • 美国社区老年人里,任何程度的颅内狭窄约 31%,达到 50% 及以上约 9%。年龄、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇与之正相关。
  • 症状性颅内病变的机制包括:斑块堵住穿支开口、动脉到动脉的栓塞、低灌注(栓子不容易被冲走)、以及混合。一项 153 例前循环研究里,单纯低灌注 35.3%,栓塞加低灌注 37.3%,这两种最常见。
  • 颅内动脉的管壁结构和颅外动脉不同,但更细的组织学差异资料没有在摘要里列全。
给医生看的证据说明

CICAS 2864 例。ARIC 67–90 岁。香港中文大学分型 Feng 2019。RNF213 与非烟雾病性颅内狭窄的关系见先天与遗传一节。

读者:patient、family、doctor

房颤让卒中风险明显升高,血栓多在左心耳

房颤使年龄校正后的卒中发生大约增加到近 5 倍。年纪越大,房颤在卒中里占的分量越重。非风湿性房颤的左房血栓,大约九成位于或起自左心耳。

证据有限
  • 长期社区随访(Framingham):50 到 59 岁,房颤的归因危险约 1.5%;80 到 89 岁约 23.5%。在 80 到 89 岁,房颤是唯一仍然独立起作用的心血管因素。
  • 23 项研究汇总:非风湿性房颤 91%(201/222)的左房血栓在左心耳;风湿性房颤只有 57%。这是左心耳封堵的解剖依据。
  • 起搏器研究里,3 个月内约 10.1% 的人出现超过 6 分钟的亚临床房性快速心律失常,以后发生临床房颤以及缺血性卒中或体循环栓塞的风险更高。
给医生看的证据说明

ASSERT:房性心动过速与临床房颤 HR 5.56(3.78–8.17)。卒中风险比资料写“约 2.5”,并标明具体数值摘要未显示,故不把 2.5 写入患者可见正文。Virchow 三联的机制概括资料标为教科书未逐条核实,见未核实条目。

读者:public、patient、family、doctor

没有房颤,也不能只凭左房大就经验性抗凝

左心房本身的结构、功能和电活动异常也可能形成血栓,房颤可能只是后期表现。但按现有标志物定义的“心房心肌病”,用抗凝药预防隐源性卒中复发的试验没有显示好处。

已证实无效
  • 试验纳入没有房颤、但有心房心肌病证据的隐源性卒中。两组复发卒中的年化率都是 4.4%,因无效提前终止。
  • 症状性颅内出血在阿司匹林组更多。
  • 可能的解释是:这些标志物圈出来的人原因仍然很杂;心房病变和栓塞的因果关系可能不如房颤清楚。

不要做

  • 不要只因为利钠肽升高或左房扩大,就自行改用抗凝药。
给医生看的证据说明

ARCADIA JAMA 2024,1015 例,阿哌沙班 vs 阿司匹林,平均随访 1.8 年,HR 1.00(0.64–1.55)。入组标志物:V1 导联 P 波终末电势 >5000 μV·ms,或 NT-proBNP >250 pg/mL,或左房直径指数 ≥3 cm/m²。颅内出血 0 vs 7。

读者:patient、family、doctor

卵圆孔未闭很常见,只有特定情况才更可能是卒中原因

大约四分之一的人有卵圆孔未闭。它在年轻、没有传统危险因素、皮层梗死、而且分流大或合并房间隔瘤时,才更值得怀疑。适合的患者封堵可以减少复发。

随机试验支持
  • 965 例尸检:总检出率 27.3%,随年龄下降,平均直径 4.9 毫米。
  • 静脉血栓可以在咳嗽、用力屏气、排便、下蹲起立时经未闭的卵圆孔进入体循环,称为反常栓塞。
  • 60 岁及以下、符合条件的隐源性卒中试验里,封堵组复发少于抗血小板治疗。
  • 有一个评分用来估计卵圆孔未闭到底是原因还是碰巧同时存在。
给医生看的证据说明

CLOSE:0/238 vs 14/235,HR 0.03(0–0.26),人群为房间隔瘤或大分流。RESPECT 长期:0.58 vs 1.07/100 人年,HR 0.55(0.31–0.999)。REDUCE:1.4% vs 5.4%,HR 0.23(0.09–0.62);新发梗死含无症状 RR 0.51。RoPE:Kent 2013。原位血栓等假说证据较弱且未逐条核实,未写入。

读者:patient、family、doctor

小血管病不只是“小管子堵死”

它是腔隙性卒中、深部脑出血和血管性认知障碍的主要原因。核心问题是微血管内皮不好:又漏、又硬、液体和血流不畅。长期高血压会让深部穿支动脉变脆或变窄。

证据有限
  • 病理上包括与年龄和高血压相关的小动脉硬化、淀粉样血管病、遗传性小血管病,以及其他类型。
  • 淀粉样血管病是 β-淀粉样蛋白沉积在皮层和软脑膜的中小动脉,导致脑叶出血、皮层微出血和表面铁沉积,也可以引起白质缺血。它和阿尔茨海默病是同一种肽的两条路径:一个沉积在脑实质,一个沉积在血管。
  • 50 岁及以上、有自发性脑出血、认知障碍或短暂局灶症状的人,可用波士顿标准 2.0 判断“很可能”。尸检金标准下敏感度 74.5%,特异度 95.0%。
  • 有淀粉样血管病时,抗栓和抗凝的出血风险更高。
给医生看的证据说明

Wardlaw 2019;Pantoni 2010;Greenberg 2020;Charidimou 2022。STRIVE-2 新增标志物清单和部分病理分型细节标为全文未列,见未核实条目。ARIA 与抗 Aβ 治疗的关联资料标明本次未单独核实。

读者:patient、family、doctor

动脉瘤怎样鼓出来

成人里未破裂的囊状颅内动脉瘤大约占 3%,影像检查越多,发现得越多。分叉处血流冲击、内皮损伤、炎症和内弹力层断裂,使管壁变薄膨出。

证据有限
  • 高血压、吸烟、家族史以及某些遗传性肾病和结缔组织病是危险因素。更细的机制清单资料写明摘要未列全。
  • 动静脉畸形、海绵状血管瘤和烟雾病放在先天与遗传一节。
  • 深部高血压性出血的经典病理是穿支动脉上的脂质透明变性和纤维素样坏死。微动脉瘤是否普遍存在,仍有争议。
给医生看的证据说明

Etminan & Rinkel 2016。抗栓相关出血“通常不是唯一病因”一句资料标明本次未单独检索文献,不写入确定结论。

读者:public、family、doctor

上游病变里标了未核实的说法

这些内容不要当成已经核对的机制或用药建议。

待核实
  • 待核实:颅内动脉中膜和外膜较薄、缺乏外弹力板、滋养血管少等组织学差异的具体细节,出自综述全文,摘要未列。
  • 待核实:房颤形成血栓的机制被概括为血流淤滞、内膜功能障碍和全身高凝,资料写明来自教科书,未逐条核实。
  • 待核实:亚临床房颤与卒中风险比“约 2.5”的具体数值,摘要没有显示。
  • 待核实:卵圆孔通道内原位血栓、以及伴随房性心律失常等假说,证据较弱,未逐条核实。
  • 待核实:2023 年小血管病标准新增标志物的逐项清单,摘要未逐项列出。部分病理分型细节依据综述全文。
  • 待核实:淀粉样血管病与抗淀粉样蛋白抗体相关影像异常的关系,本次没有单独核实。
  • 待核实:抗凝或抗血小板通常不是脑出血的唯一病因、而是在已有小血管病基础上放大风险。这句话本次没有单独检索文献。
  • 待核实:动脉瘤形成的机制细节和危险因素完整清单依据综述全文,摘要未列。
  • 待核实:克隆性造血携带者以白细胞介素通路为靶点,尚无卒中专门随机试验。这是资料中的提示,不是治疗建议。
给医生看的证据说明

本卡集中收纳 A 节警示句。部分警示句本身没有独立编号,引用取自同一小节已列出的文献,笔记中说明。

读者:doctor

分子和细胞层面:脑组织怎样受损

这一节给希望了解机制的读者,尤其是医生。患者只需记住:尽早恢复血流,仍然是被证明最有效的保护。

堵住以后,损伤按分钟、小时、天展开

先是能量耗尽,然后兴奋性递质和钙把细胞冲垮,接着是氧化损伤、反复的去极化波、炎症和多种细胞死亡。半暗带里的程序性死亡比核心的坏死慢,理论上还有时间窗。

证据有限
  • 秒到分钟:氧和葡萄糖中断,能量耗尽,钠钾泵失效,膜去极化,细胞毒性水肿。
  • 分钟:谷氨酸大量释放,相应受体过度激活,细胞内钙超载。
  • 分钟到小时:线粒体受损,一氧化氮和超氧生成过氧亚硝酸盐,损伤蛋白、脂质和 DNA。
  • 半暗带里反复出现扩散性去极化,让已经缺能量的组织更耗能;缺血组织里还可以伴随血管反向收缩,使梗死扩大。
  • 同一病灶里多种死亡方式并存,核心以坏死为主,半暗带以程序性死亡为主。针对单一死亡通路的保护药,几乎都停在动物实验或早期临床。
给医生看的证据说明

综合 Dirnagl 1999、Moskowitz 2010、Astrup 1981、Saver 2006、Lai 2014、Dreier 2011。经典血流阈值数字未逐字核实,不写入。

读者:doctor、patient、family

直接阻断兴奋性受体的路没有走通

动物实验里,不去关掉受体本身,而是打断它和下游蛋白的结合,可以减少缺血损伤。人体版本用在取栓患者身上的试验,总体没有改善 3 个月的生活能力。

已证实无效
  • 人体试验里,接受取栓的大血管闭塞患者,90 天时生活基本自理的比例两组接近,校正后没有显著提高。
  • 同时使用溶栓药的人,疗效被抑制。溶栓药通过什么酶切这条肽,资料写明来自试验讨论、未逐字核实,不在这里当成定论。
给医生看的证据说明

Aarts Science 2002 为动物研究。ESCAPE-NA1 Lancet 2020:1105 例,mRS 0–2 为 61.4% vs 59.2%,校正 RR 1.04(0.96–1.14)。药物名 nerinetide。阿替普酶降解肽的机制带警示,未写入正文。

读者:doctor

血管通了,不等于组织真的恢复了血流

再灌注会带来自由基、白细胞黏附、血脑屏障破坏和出血转化。微血管上的周细胞可以在动脉再通后仍然收缩,把毛细血管夹住。

证据有限
  • 小鼠研究发现,缺血使周细胞持续收缩,再通后不松弛,红细胞被卡住;抑制微血管壁的氧化和硝化应激可以恢复微循环。
  • 另一项研究显示,生理状态下周细胞主动舒张毛细血管,承担大约 84% 的功能性血流增加;缺血时它们收缩,随后以僵直状态死亡,毛细血管缩窄和屏障破坏可能不可逆。
  • 这用来解释部分患者取栓成功后仍然预后不好,也就是无效再通。
给医生看的证据说明

Yemisci Nat Med 2009;Hall Nature 2014。均为动物或离体证据,不能直接换成临床操作。

读者:doctor

细胞死亡不止坏死和凋亡

核心区主要是能量耗尽后的坏死,并释放危险信号。半暗带里凋亡进展较慢。此外还有坏死性凋亡、铁死亡、焦亡和一种由 DNA 损伤信号驱动的死亡。

证据有限
  • 凋亡主要走线粒体和死亡受体途径,理论上是较慢的治疗窗。
  • 坏死性凋亡有特定的分子链,在小鼠里参与延迟的缺血损伤,提示时间窗可能比凋亡更宽。这是动物证据。
  • 铁死亡是铁依赖的脂质过氧化。缺血再灌注和脑出血后的神经元死亡都有相关研究,多为动物或体外。
  • 焦亡把细胞死亡和炎症连在一起。DNA 损伤过度激活的那条通路,有内源性抑制蛋白可以在动物里保护神经元。
  • 几种程序性死亡被一个复合体协调的概念仍在形成,卒中里的证据主要来自动物和综述。
给医生看的证据说明

坏死性凋亡 Degterev 2005;铁死亡 Tuo 2022、Cui 2021、Zille 2017、Wan 2019;焦亡 Barrington 2017;parthanatos Andrabi 2011、Koehler 2021;PANoptosis Tian 2024。

读者:doctor

炎症从危险信号开始,并不只停在病灶里

坏死细胞放出危险分子,小胶质细胞和后来进入的免疫细胞改变化学环境。中性粒细胞的诱捕网、某些 T 细胞会加重损伤,调节性 T 细胞在动物里有保护作用。炎症还可以波及全脑,并可能和以后的认知、情绪问题有关。

证据有限
  • 梗死核心的过氧化还原蛋白大约在 12 小时释放,经某些受体激活巨噬细胞。高迁移率族蛋白释放更早,但对缺血后巨噬细胞活化的作用有限。这是动物证据。
  • 小胶质细胞早期更偏修复,随后在梗死周围转向促炎。这种两分法是简化模型。
  • 取栓取出的血栓里几乎都能看到中性粒细胞诱捕网的标志,心源性和陈旧血栓更多。体外加入能分解诱捕网的酶后,溶栓药效果更好。
  • 动物里,诱捕网在第 3 到 5 天达到高峰,增加屏障破坏、妨碍血管新生,也和溶栓相关出血有关。
  • 一类产白细胞介素-17 的 T 细胞在延迟期加重损伤;调节性 T 细胞的保护依赖白细胞介素-10。
给医生看的证据说明

Iadecola 系列综述。血栓 NETs:Laridan 2017,68 例。单细胞研究显示表型为连续谱,资料标明本次未单独核实,不把连续谱写成已核实结论。

读者:doctor

卒中后身体的抗感染能力会下降

脑损伤会激活交感系统和应激激素轴,淋巴细胞死亡、免疫偏移,称为中枢神经系统损伤诱导的免疫缺陷。吞咽障碍和这种免疫抑制,都能独立预测卒中相关肺炎。

证据有限
  • 小鼠在卒中后 3 天都发生自发性败血症和肺炎。阻断交感系统可以预防干扰素反应缺陷和感染;补充干扰素或输注某些免疫细胞可减少细菌。这是动物证据,不是让患者自行使用阻断药。
  • 多中心队列里,卒中诱导的免疫抑制和吞咽障碍各自独立预测卒中相关肺炎。
  • 急性期和亚急性期要做吞咽筛查,并注意感染。
给医生看的证据说明

CIDS 综述 Meisel 2005;Prass JEM 2003;PREDICT Hoffmann 2017。普萘洛尔降低小鼠死亡率属于动物结果,不写入患者建议。

读者:doctor、patient、family

受伤的不只是神经元

神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、内皮、周细胞和基底膜是一个功能整体,叫神经血管单元。血脑屏障先是转运增加,稍后才是细胞之间的连接明显破坏。白质里的少突胶质细胞特别怕缺血。

证据有限
  • 短暂堵塞大脑中动脉后,大约 6 小时就可以出现屏障功能受损,此时主要是跨细胞转运增加;紧密连接的明显结构破坏要到大约 2 天后。这是动物活体成像。
  • 屏障破坏带来血管源性水肿、免疫细胞和血浆蛋白进入,以及出血转化。恢复期会部分修复,但慢性渗漏可以持续。
  • 人体卒中尸检里,带基质金属蛋白酶-9 的中性粒细胞浸润,与屏障破坏、基底膜胶原降解和出血转化有关。
  • 轴突和髓鞘损伤会切断远隔部位的功能连接,和卒中后的运动、认知障碍密切相关。
给医生看的证据说明

Iadecola 2017;Knowland Neuron 2014;Jiang 2018;Rosell 2008;Wang 2016。

读者:doctor

脑出血之后的继发损伤

一开始是血肿占位和颅压升高,部分人血肿还会长大。随后凝血酶损伤屏障,大约一天后红细胞破裂放出铁,引起氧化损伤和铁死亡。周围水肿可以持续进展到一两周。

证据有限
  • 凝血酶经蛋白酶激活受体引起水肿和炎症。
  • 血红蛋白分解后的铁经芬顿反应产生羟自由基。神经元死亡可以同时带有铁死亡和坏死性凋亡的特征。这是体外和动物证据。
  • 还有小胶质细胞活化、中性粒细胞浸润和补体激活。
  • 周围水肿是临床恶化的重要原因。更细的水肿分期依据综述全文,见未核实条目。
给医生看的证据说明

Xi 2006;Keep 2012;Zille 2017。

读者:doctor、family

机制部分里标了未核实的数字和解释

不要把这些未核对的阈值、失败试验名单或药物代谢解释当成事实。

待核实
  • 待核实:电衰竭和膜衰竭的经典血流数值大约低于 20 和低于 10 毫升每 100 克每分钟。资料写明该短文没有摘要,数值未逐字核实。专题 01 里另一组记忆数字同样未核实。
  • 待核实:早期直接阻断兴奋性受体的试验没有在本次逐一检索,不能据此开列一份失败药物名单。
  • 待核实:溶栓药激活纤溶酶、从而降解试验用肽的机制,来自试验讨论,未逐字核实。
  • 待核实:小胶质细胞促炎和修复两型其实是连续谱。资料写明单细胞研究本次没有单独核实。
  • 待核实:血肿周围水肿分期的细节依据综述全文。

读者:doctor

先天发育和遗传

大多数人的遗传风险是很多基因各起一点作用。少数单基因病少见,但年轻、没有常见危险因素时不能漏。

脑血管在胚胎期怎样长出来

脑实质里的血管主要是从已有血管“发芽”长进去的,不是原地全部新造。发育信号和卒中后的血管新生、以及一些血管畸形用的是相关的分子通路。

证据有限
  • 一种方式是成血管细胞原地聚成原始血管丛;另一种是从已有血管出芽。中枢神经系统实质内的血管主要靠后一种。
  • 发育中的神经组织分泌信号,引导内皮形成中枢神经系统特有的血管,并影响血脑屏障上的葡萄糖转运。把这条信号阻断后,动物会出现血管减少和出血性畸形。
  • 小鼠的血脑屏障在内皮进入神经系统、周细胞被招募时就建立,早于星形胶质细胞出现一周以上。周细胞覆盖多少,决定血管漏不漏。
  • 成年后卒中的血管新生在很大程度上重演发育程序。同一类分子在发育异常时,联系到动静脉畸形、海绵状血管瘤和烟雾病。
给医生看的证据说明

Daneman 2010、2009;Stenman 2008;Wälchli 2015。胚胎具体时间节点和轴突导向分子的完整清单资料标未逐字核实,见未核实条目。

读者:doctor

动脉环不完整很常见,胚胎期的连接有时会留下

教科书上完整的 Willis 环,在人群里是少数。胚胎型大脑后动脉本身不一定增加该区域卒中,但合并同侧颈内动脉重度狭窄时,颈动脉来的栓子可以进入大脑后动脉区域。

证据有限
  • 荷兰志愿者:完整环只有 42%。中国 2246 名健康成年男性:完全完整仅 12.24%。判定标准不同,数字不能直接比,但结论一致:完整是少数。
  • 不完整意味着一侧颈内动脉闭塞时代偿差,梗死可以更大,也更怕低灌注。
  • 永存三叉动脉是最常见的颈动脉与椎基底动脉之间的残留吻合。一组 3491 例磁共振血管成像里检出率 0.34%。
  • 颈内动脉的栓子可以经这条残留动脉进入后循环。合并动脉瘤的比例大约 3%,并不高于一般人群。
给医生看的证据说明

Krabbe-Hartkamp 1998;Qiu 2015;de Monyé 2008:症状侧胚胎型 PCA 17%,无症状侧 22%,OR 0.7(0.3–1.7)。PTA 另见 Rhee 2007:MRA 变异 0.1%,DSA 0.32%。胚胎分期细节未逐字核实。

读者:doctor、family

卵圆孔未闭是胎儿通道没有完全关上

胎儿时期,含氧血经卵圆孔从右房到左房,绕过还没工作的肺。出生后多数人会融合。大约四分之一的成人仍然留着这条缝,所以它常见,但不一定就是卒中原因。

证据有限
给医生看的证据说明

融合的具体时间资料标明来自教科书、未逐字核实,不写入。尸检率见 Hagen 1984。

读者:patient、family、doctor

几种血管畸形和烟雾病的分子基础

散发脑动静脉畸形里,不少病灶的内皮细胞有体细胞突变,血里没有,所以不是全身遗传。海绵状血管瘤和内皮信号、肠道菌群、以及另一次体细胞突变有关。烟雾病与东亚人常见的一个基因变异有关,但绝大多数携带者不会发病。

证据有限
  • 72 例散发脑动静脉畸形中 45 例病灶检出激活型 KRAS 突变,配对血样为阴性。这把畸形从单纯先天结构问题,重新看成内皮细胞的体细胞突变病。
  • 家族性海绵状血管瘤与三个基因的功能缺失有关,正常时它们抑制一条激酶信号。内皮对细菌信号的受体和肠道菌群会促进病灶;无菌小鼠不形成病灶。多数人类病灶里,同一批内皮细胞还带有另一条生长信号的体细胞突变。
  • 烟雾病:双侧颈内动脉末端及附近进行性狭窄,颅底出现异常血管网。儿童多表现为缺血,成人可以出血,东亚高发。
  • 易感变异 p.R4810K 与烟雾病的关联:日本优势比 338.9,韩国 135.6,中国 14.7。估计东亚携带者约 1616 万,大约每 300 名携带者中 1 人发病。
  • 同一变异也富集在没有烟雾病、但有颅内大动脉狭窄或闭塞的患者,被认为是东亚颅内动脉粥样硬化的高危等位基因。
给医生看的证据说明

Nikolaev NEJM 2018。CCM:Zhou 2016;Tang 2017;Ren 2021。RNF213:Kamada 2011;Liu 2011;Liu 2012。MEK 抑制剂、雷帕霉素、尚无获批病因治疗、二次打击的具体触发因素,资料带未核实或无临床证据标记,见未核实条目,不写成治疗建议。

读者:doctor、family

颈部动脉夹层是青年人缺血性卒中的重要原因

血管壁里出血形成血肿,可以窄或堵住管腔,更常见的是形成血栓后再脱落到下游造成栓塞。轻微转头、推拿、感染都可能是诱因,但多数人并没有典型的遗传性结缔组织病。

证据有限
  • 人群年发病率大约每 10 万 2.6 人。欧洲 18 到 55 岁青年卒中里,夹层占缺血性卒中病因的 9.9%,仅次于大动脉粥样硬化的 18.6%。
  • 可以伴有头颈痛、一侧瞳孔变小和眼睑下垂、以及较低位的脑神经麻痹。
  • 一个常见基因变异与夹层风险降低有关(优势比 0.75),同一变异还和偏头痛风险降低、心梗风险升高有关。
  • 观察性研究提示肥胖和高胆固醇血症与夹层负相关,说明夹层的基础和动脉粥样硬化不一样。
给医生看的证据说明

发病率引自 GWAS 文。sifap:Rolfs 2013。栓塞与血流动力学两者的比例、以及经典结缔组织病只解释少数病例的具体比例,资料标未核实,不写死数字。

读者:doctor、patient、family

遗传能解释一部分卒中,而且不同病因不一样

缺血性卒中总体的常见变异遗传力大约 37.9%。大动脉型和心源型更高,小血管型较低。大规模研究已经找到几十个位点,有些和凝血、血压、心房有关,也为新药靶点提供线索。

证据有限
  • 过去很多只看一个候选基因的研究,在严格校正后站不住。
  • 2018 年的多祖源研究在约 52 万人中新发现一批位点,总计 32 个,并发现卒中风险位点富集在抗栓药物靶点上。
  • 2022 年更大的研究纳入 5 个祖源、约 11 万例患者,报告 89 个独立位点。遗传证据提示的潜在靶点包括凝血因子 XI 等。多基因评分在欧洲、东亚、非洲祖源里都能预测缺血性卒中,而且独立于临床试验参与者已有的临床危险因素。
给医生看的证据说明

Bevan 2012:大动脉 40.3%,心源 32.6%,小血管 16.1%。MEGASTROKE:521612 人、67162 例。GIGASTROKE:110182 例加 1503898 对照,另 89084 例验证。部分位点归类资料标明未逐一核实,不在本卡分列未核实的基因名单。

读者:doctor

多基因评分有统计关联,但不能当成命中注定

英国生物银行里,评分每升高一个标准差,缺血性卒中风险约增加 26%。中国一个队列里,理想的心血管健康可以把高遗传风险者的终生风险从 34.6% 降到 13.2%。另一个中国大型队列里,现有评分几乎不改善预测。

证据不一致
  • 英国数据:最高 0.25% 的人风险约为 3 倍,接近单基因病的水平。只达到指南推荐的危险因素控制,对高遗传风险者仍可能不够。
  • 中国 China-PAR:高遗传风险相对低遗传风险的风险比 1.99;80 岁前终生风险 25.2% 对 13.6%;再加上家族史可达 41.1%。
  • 中国慢性病前瞻性研究的验证里,每升高一个标准差,风险比只有大约 1.07 到 1.13,加入评分后分层几乎没有改进。
  • 目前更有意义的信息是:遗传风险高不等于无法改变。它还不是常规筛查工具。
给医生看的证据说明

证据等级标为不一致:UKB metaGRS 与 China-PAR 有预测价值,CKB 2024 显示增量很小。指南是否推荐常规筛查,资料标明未逐条核对各指南措辞,不写成指南禁止或推荐。

读者:patient、family、doctor

少数单基因病:年轻、家族史或特殊表现时要想到

不是每个人都该做基因检测。发病早、没有传统危险因素、家族里有人类似、白质病变和年龄明显不相称,或伴有脱发、肾病、肢端疼痛、眼底异常时,应请专科考虑。

证据有限
  • CADASIL:NOTCH3 显性突变,主要累及脑小动脉,不是动脉粥样硬化也不是淀粉样变。可以反复皮层下缺血和血管性痴呆。公开外显子数据里,相关突变比按患病率预期的更常见;位于某些结构域的突变表型更重。台湾一个变异在小血管闭塞型卒中里明显富集。
  • CARASIL:HTRA1 隐性突变,抑制生长因子信号的能力下降。线索是没有高血压的缺血性小血管病,加上早发脱发和腰椎退变。
  • COL4A1 或 COL4A2:血管基底膜的胶原有缺陷,小血管脆。可以有脑出血(含围产期和儿童)、孔洞脑、视网膜动脉迂曲,肾脏和肌肉也可受累。外伤和抗栓等应激可以诱发出血。
  • 法布里病:X 连锁,酶活性不足导致脂质在血管壁蓄积。青年隐源性卒中的单中心研究里男性 4.9%、女性 2.4% 携带致病突变;欧洲多中心青年卒中或短暂性脑缺血发作里确诊只有 0.5%,另有 0.4% 可能。两个数字差很多,不能只用高的那个估计。
给医生看的证据说明

CADASIL 超微结构颗粒和教科书影像特征、法布里病的临床线索清单、以及“何时考虑单基因病”的综合性建议,资料标为未逐字核实或指南条文未核实。本卡只保留有文献支持的线索;综合性转诊清单的未核实部分见未核实条目。台湾 NOTCH3 p.R544C:对照 0.9%,缺血性卒中 2.1%,小血管闭塞型 6.5%;校正后总卒中 3.40 倍、小血管闭塞型 11.05 倍。ExAC:EGFr 半胱氨酸改变 3.4/1000。

读者:doctor、family

发育和遗传部分里尚未核实的说法

这些句子带有资料中的未核实标记,不能写成诊断标准或治疗建议。

待核实
  • 待核实:胚胎期成血管的具体时间节点来自经典胚胎学,未逐字核实。轴突导向分子的完整清单依据综述全文。
  • 待核实:节段性胚胎吻合何时退化,以及卵圆孔在出生后何时纤维性融合,来自经典胚胎学或教科书,未逐字核实。
  • 待核实:针对动静脉畸形的 MEK 抑制剂,资料写明尚无临床疗效证据。
  • 待核实:海绵状血管瘤尚无获批的病因治疗药物;家族性发病差异用环境或体细胞“二次、三次打击”解释,具体触发因素证据不充分。西班牙裔奠基者突变等细节见综述全文。
  • 待核实:烟雾病携带者需叠加炎症、感染、自身免疫或血流动力学等二次打击,具体触发因素证据不充分。
  • 待核实:夹层里栓塞比血流动力学性狭窄更常见的比例,以及经典结缔组织病只解释少数病例的具体比例,本次未核实。易感因素里高同型半胱氨酸和某个基因型的证据较少。
  • 待核实:全基因组位点里心房、血管壁和脂质的部分归类未逐一核实。
  • 待核实:现行指南是否不推荐常规多基因评分筛查,本专题没有逐一核对指南原文。
  • 待核实:CADASIL 的超微结构描述、先兆偏头痛、情感障碍、颞极和外囊受累等,有的未在摘要核实,有的是教科书知识。法布里病的后循环、肢端疼痛、少汗、蛋白尿、心肌肥厚、角膜混浊等线索同样标为教科书知识。
  • 待核实:何时考虑单基因病的综合清单(小于 55 岁、缺乏传统危险因素、家族史、与年龄不相称的白质或微出血、特殊系统表现)是综合性临床建议,具体指南条文未核实。可以促使转诊讨论,但不是已经核对的指南条文。

读者:doctor

营养和生活方式怎样促成卒中

这里只讲致病关系。具体怎么吃、怎么用药,由其他专题展开。血压是很多营养因素的共同出口。

血压是营养因素的总出口

40 到 69 岁的人,收缩压每高 20 毫米汞柱,或舒张压每高 10 毫米汞柱,卒中死亡增加一倍以上。这种关系至少延续到 115/75 毫米汞柱。高盐、低钾、饮酒、肥胖,很多是通过升高血压起作用。

证据有限
  • 全球研究里,10 个可改变因素合计解释约 90.7% 的人群归因危险。饮食质量较差约占 23.2%。
  • 1990 到 2021 年,归因于高体重指数的卒中伤残调整生命年增加 88.2%,高空腹血糖增加 32.1%,含糖饮料增加 23.4%,缺乏运动增加 11.3%。
  • 中国 2013 年社区调查里脑出血占新发的 23.8%,明显高于许多西方国家。这和高血压控制差、高盐饮食等营养和血压通路关系密切。
给医生看的证据说明

PSC Lancet 2002,61 项研究约 100 万成人,对脑出血和脑梗死关联相似。INTERSTROKE 与 GBD 2021 的数字与专题 01 同源不同编号。

读者:public、patient、family

同型半胱氨酸和叶酸:在叶酸不足的地区更值得重视

同型半胱氨酸升高和卒中风险有关,但这种关系在叶酸摄入低的地区更明显。中国高血压患者在降压药基础上加叶酸,首发卒中少于单用降压药。西方已经强化叶酸的地区,降同型半胱氨酸的试验多是阴性。

随机试验支持
  • 观察性汇总:同型半胱氨酸降低约 25%(大约 3 微摩尔每升)与卒中风险降低 19% 相关,但前瞻性研究里的关联弱于回顾性研究,作者认为它至多是中等强度的独立预测因子。
  • 遗传研究:在低叶酸的亚洲,基因型带来的同型半胱氨酸差值约 3.12 微摩尔每升,卒中优势比 1.68;在叶酸强化地区差值只有 0.13,优势比 1.03。
  • 中国 20702 例高血压患者:加叶酸组首发卒中 2.7%,对照组 3.4%。
  • 中国汉族成人里,相关基因型纯合大约 23.2%,北方明显高于南方。海南最低,山东最高,山东纯合约 40.8%。
给医生看的证据说明

Holmes Lancet 2011;CSPPT Huo JAMA 2015,依那普利+叶酸 vs 依那普利,HR 0.79(0.68–0.93)。剂量和适用人群的处方细节不在本专题。MTHFR 677TT 酶活性“约 30%”未核实,不写。H 型高血压的定义阈值和占比未核实,不写。细胞机制的逐条原始研究未检索,不展开成确定生化通路。

读者:patient、family、doctor

盐多、钾少、水果少

高盐摄入和卒中风险增加有关。增加钾摄入与卒中风险降低约 24% 有关,并轻度降低高血压患者的收缩压。中国研究里,每天吃新鲜水果的人血压和血糖更低,主要心血管病更少。

证据有限
  • 13 项前瞻性研究:高盐的相对风险 1.23。盐吃多少很难测准,真实影响可能被低估。
  • 增加钾摄入使高血压患者收缩压平均降低 3.49 毫米汞柱,对血脂、儿茶酚胺和肾功能没有看到不良影响。
  • 中国约 45 万人、没有心血管病也没吃降压药的成人里,只有 18% 每天吃新鲜水果。每天吃的人收缩压低 4.0 毫米汞柱、血糖低 0.5 毫摩尔每升,而且这种关联在很大程度上独立于血压、血糖和其他饮食因素。
  • 各终点的具体风险比在资料摘要里被截断,这里不引用没有看到的数字。
给医生看的证据说明

Strazzullo BMJ 2009;Aburto BMJ 2013(22 项 RCT + 11 项队列,中等质量证据支持较高钾摄入与卒中风险降低 24%);Du NEJM 2016,451665 人。独立于血压的高盐损伤机制资料标为动物和小型人体研究、未逐条核实,不写入。水果里钾、纤维、多酚的机制资料标为综合推断,不写成确定机制。

读者:public、patient、family

少量饮酒对卒中的“保护”很可能不是真的

普通统计里,男性每周大约 100 克酒精的人,卒中好像少于不喝和大量喝的人,呈 U 形。用遗传变异预测的饮酒量则是:喝得越多风险越高,没有 U 形,对脑出血更明显。

证据有限
  • 研究用了东亚人里明显影响饮酒量的基因变异,随访大约 10 年。
  • 基因预测的饮酒量在每周 4 到 256 克范围内,与卒中呈连续的对数线性关系。每周增加 280 克,脑出血的相对风险 1.58。
  • 结论:少量饮酒的保护作用在很大程度上不是因果。饮酒一致地升高血压和卒中风险。

不要做

  • 不要为了预防卒中而开始饮酒,或把少量饮酒理解成有保护作用。
给医生看的证据说明

Millwood Lancet 2019,CKB,512715 人,ALDH2-rs671 与 ADH1B-rs1229984。女性作为阴性对照的完整结果摘要未显示,不扩写。血压、房颤、凝血等机制概括未逐条核实,不写入患者可见机制清单。

读者:public、patient、family、doctor

腰腹肥胖比单纯体重指数更和缺血性卒中有关

遗传研究里,代表中心性肥胖的腰臀比升高,缺血性卒中风险增加;用体重指数代表的一般性肥胖,对缺血性卒中没有看到显著的因果效应。两者都会让 2 型糖尿病风险接近翻倍。

证据有限
  • 腰臀比每升高 1 个标准差(校正体重指数后),缺血性卒中优势比 1.32。
  • 32 国研究里,腰臀比的人群归因危险是 18.6%。
  • 内脏脂肪把胰岛素抵抗、高血压、血脂异常、低度炎症、睡眠呼吸暂停和房颤串在一起。
给医生看的证据说明

Dale Circulation 2017 孟德尔随机化。GBD 高 BMI 的 DALY 30 年 +88.2% 见 [137],与中心性肥胖的 MR 不是同一指标,笔记中并列说明。

读者:public、patient、family

肠道菌群产物氧化三甲胺:有关联,因果还没被遗传研究证实

吃进去的胆碱经肠道菌群变成氧化三甲胺,和心血管事件、血小板更容易激活有关。中国高血压人群里它和首发卒中也有关。但遗传研究没有证明是它导致卒中,反而提示糖尿病和肾病会让它升高。

证据不一致
  • 动物和人体负荷试验说明,这个产物的生成依赖肠道菌群,广谱抗生素可以暂时抑制。
  • 择期冠脉造影患者里,最高四分位相对最低,3 年主要心血管事件的风险比 2.54。
  • 它增加血小板内钙释放,增强血栓倾向。
  • 中国高血压巢式病例对照:每增加 1 个自然对数单位,首发卒中优势比 1.22,并与叶酸水平有交互。
  • 双向孟德尔随机化没有发现遗传预测的该物质与卒中、冠心病、房颤存在因果关联。
  • 另一条动物证据:改变肠道菌群可以经免疫细胞减轻缺血性脑损伤,而且可以通过粪菌移植传递。这不能理解成患者自行使用抗生素或移植。
给医生看的证据说明

Wang Nature 2011;Tang NEJM 2013,4007 例,HR 2.54(1.96–3.28);Zhu Cell 2016;Nie Stroke 2018,622 对,最高三分位 OR 1.43(1.02–2.01);Jia Diabetes 2019 为反向因果证据。证据等级取不一致。

读者:patient、family、doctor

营养机制里尚未核实的部分

下面这些机制或定义在资料中标了未核实,不作为饮食或用药建议。

待核实
  • 待核实:同型半胱氨酸损伤内皮、促进氧化应激、平滑肌增殖和促凝的细胞机制,本次没有逐条检索原始研究。某个基因型使酶活性下降“大约三成”的数字未核实。
  • 待核实:“H 型高血压”的定义阈值,以及它在中国高血压人群中的占比,本次没有用工具核实。北方纯合基因型高、叶酸偏低、高血压高发,只说明这个概念在中国受到重视的生物学背景,不能自行套诊断。
  • 待核实:维生素 B12 缺乏可以升高同型半胱氨酸,但独立导致卒中的直接证据较少,本次没有单独检索。
  • 待核实:高盐在血压之外损伤内皮、促进血管僵硬和左室肥厚的证据,主要来自动物和小型人体研究,未逐条核实。
  • 待核实:新鲜水果降低各终点的具体风险比,摘要被截断,没有显示。钾、膳食纤维、多酚和替代高能量食物的机制是综合推断。
  • 待核实:少量饮酒遗传分析里,女性很少饮酒作为阴性对照的完整结果,摘要没有完整显示。饮酒升高血压、房颤、改变血小板和肝功能的机制概括未逐条核实。

读者:doctor

其他学说和触发因素

包括感染、空气、睡眠、情绪、性别、肾病、牙周,以及中医对中风病机的传统理论。传统理论会单独标明,不能代替现代病因诊断。

急性感染可以在短期内触发卒中

呼吸道感染诊断后的前 3 天,卒中发生率大约是对照时段的 3 倍,随后几周逐渐回落。带状疱疹后数周风险升高,眼部带状疱疹更高。新冠住院患者的缺血性卒中多于流感对照。疫苗接种后没有看到风险升高。

证据有限
  • 尿路感染后风险也升高,但程度较轻。流感、破伤风、肺炎球菌疫苗接种后未见风险升高。
  • 带状疱疹后 1 到 4 周的发生率比 1.63,5 到 12 周 1.42,13 到 26 周 1.23,之后不再升高。眼部带状疱疹在 5 到 12 周风险升高 3 倍以上。接受口服抗病毒治疗的人风险较低,这是观察性提示,不是疗效证明。
  • 两家医院的新冠急诊或住院患者中 1.6% 发生急性缺血性卒中,流感对照为 0.2%;校正后优势比 7.6。
  • 急性感染带来全身炎症、内皮激活、血小板活化和高凝、脱水、心律失常和斑块不稳定。反过来,卒中本身也会让人更容易感染。
给医生看的证据说明

Smeeth NEJM 2004:呼吸道感染前 3 天 IR 3.19(2.81–3.62),心梗 4.95。Langan 2014。Merkler JAMA Neurol 2020,OR 7.6(2.3–25.2)。病毒直接侵犯动脉壁等机制概括来自综述,细节见未核实条目;本卡保留综述 [143] 已写出的触发途径。

读者:public、patient、family、doctor

空气污染和睡眠呼吸暂停

细颗粒物短期升高,当天卒中住院或死亡就增加;在中国,长期暴露越高,卒中越多,关系接近一条直线。睡眠呼吸暂停在校正了肥胖和高血压之后,仍和卒中或死亡有关。

证据有限
  • 短期:细颗粒物每升高 10 微克每立方米,卒中住院或死亡的相对风险 1.011。一氧化碳、二氧化硫、二氧化氮也相关。当天最强。
  • 中国队列:居住地长期平均浓度 64.9 微克每立方米。最高相对于最低四分位,卒中风险比 1.53,缺血性 1.82,出血性 1.50。每升高 10 微克每立方米,卒中风险增加 13%,缺血性 20%,出血性 12%。
  • 睡眠监测队列里,暂停指数达到 5 及以上的人占 68%。校正年龄、性别、种族、吸烟、饮酒、体重指数、糖尿病、血脂、房颤和高血压后,卒中或死亡的风险比 1.97,而且越重越高。
给医生看的证据说明

Shah BMJ 2015,28 国 620 万事件。Huang BMJ 2019 China-PAR 117575 人。Yaggi NEJM 2005,1022 例,HR 1.97(1.12–3.48)。间歇性低氧等机制概括未逐条核实,不展开。

读者:public、patient、family、doctor

压力、抑郁、清晨和温度

感到压力大、以及抑郁,都和以后发生卒中有关。卒中更常在清晨发生。血压清晨冲得很高的老年高血压患者,腔隙和随访中的卒中更多。天冷和脑出血有关,而全球归因于高温的负担也在增加。

证据有限
  • 32 国研究里,心理社会因素的优势比 2.20,人群归因危险 17.4%。
  • 压力的汇总:合并风险比 1.33,女性更明显,为 1.90。
  • 抑郁的前瞻性汇总:卒中发病和死亡的风险比 1.45。抑郁既是卒中的危险因素,也是卒中常见的后果。
  • 31 篇文献共 11816 例:各类卒中都有昼夜节律,清晨大约 6 点到 12 点风险最高。具体升高多少,摘要被截断,这里不写数字。
  • 老年高血压动态血压:晨峰最高的十分位(至少 55 毫米汞柱)基线多发腔隙更多(57% 对 33%),随访 41 个月卒中 19% 对 7.3%,独立于全天血压水平和夜间下降幅度。
  • 每升高 1 摄氏度,脑出血优势比 0.97,也就是低温与脑出血相关;与缺血性卒中、蛛网膜下腔出血没有看到显著关联。24 小时内的温度变化可能比绝对温度更重要。另一方面,归因于高环境温度的负担在 30 年里增加 72.4%。
给医生看的证据说明

Booth 2015;Pan JAMA 2011,28 项队列 317540 人,HR 1.45(1.29–1.63)。Elliott Stroke 1998。Kario Circulation 2003,519 例。Wang 2016 温度 Meta,21 项 476511 例。交感、皮质醇、血小板等清晨机制概括未逐条核实,不写入。

读者:public、patient、family、doctor

妊娠、子痫前期、避孕药和有先兆的偏头痛

妊娠期脑梗死风险没有升高,但产后 6 周内脑梗死和脑出血都明显升高。有过子痫前期的女性,大约 10 年后卒中风险仍高。复方口服避孕药和有先兆的偏头痛增加缺血性卒中风险,吸烟和避孕药叠在一起时更高。

证据有限
  • 产后 6 周内脑梗死的相对风险 8.7,脑出血 28.3。整个妊娠加产后 6 周的总卒中相对风险 2.4。
  • 汇总:妊娠相关卒中大约每 10 万次妊娠 30 例。缺血性卒中、脑静脉窦血栓和出血大约各为 12.2、9.1 和 12.2。
  • 子痫前期后约 10.4 年,卒中相对风险 1.81,高血压 3.70,缺血性心脏病 2.16。可以把它看成血管健康的一次压力测试。
  • 复方口服避孕药使用者,心梗或缺血性卒中的相对风险 1.6,雌激素剂量越高风险越高。
  • 任何偏头痛与缺血性卒中的相对风险 1.73;有先兆 2.16,无先兆 1.23 且不显著。女性、小于 45 岁、吸烟和口服避孕药进一步增加风险。
  • 2024 年一级预防指南首次加入性别特异的筛查和预防推荐。具体条目和推荐级别本专题没有逐条核实,不在这里列成清单。
给医生看的证据说明

Kittner NEJM 1996:妊娠期脑梗死 RR 0.7(0.3–1.6)。Swartz 2017。Bellamy BMJ 2007,348 万名女性。Cochrane 2015:>50 μg 雌激素风险最高。Schürks BMJ 2009。子痫前期内皮损伤以外的可逆性脑血管收缩和产后静脉窦血栓机制,资料标未逐条核实。

读者:public、patient、family、doctor

慢性肾病和牙周病

肾小球滤过率明显下降与卒中风险独立相关,不同人群里比较一致。牙周病越重,缺血性卒中越多,尤其心源性和血栓性类型;规律看牙的人风险较低。这是观察性关联。

证据有限
  • 社区研究随访 15 年:10362 名无卒中者后来发生 584 例缺血性卒中。牙周病严重程度与缺血性卒中呈趋势性相关,规律口腔保健者风险较低。因果未经随机试验证实。
  • 肾病与卒中相关的具体合并风险比,摘要被截断,不在这里写数字。更细的机制概括见未核实条目。
给医生看的证据说明

Lee BMJ 2010,33 项前瞻性研究;具体合并相对风险摘要截断,不写数字。Sen Stroke 2018 ARIC。机制概括资料标未逐条核实,已移到未核实条目,本卡不复述。

读者:public、patient、family、doctor

地区性中医指南怎么定位(传统医学,不替代病因诊断)

香港一份循证中医临床实践指南,把中风按中医和西医两套体系分别定义,推荐在辨证基础上使用中药、针灸和护理,对象包括先兆期和后遗症期。

指南可考虑
  • 这是传统医学路径,不是现代血管病因的替代诊断,也不能代替二级预防的检查和药物。
  • 和现代危险因素控制方向一致的生活内容包括:节制饮酒、饮食清淡、调畅情志、防寒保暖。
给医生看的证据说明

Zhong 等 Chin Med 2020,资料标为地区性指南。推荐强度未逐条提取,故不用强推荐。病机教材条文无编号,不放在本卡。

读者:public、patient、family、doctor

中医对中风病机的认识(传统理论,条文待核实)

下面是传统理论里常被概括的病机。它不能和现代病理一一对应,也不能代替血管、心脏和影像的病因诊断。资料标明这些条文未经逐字核实。

待核实
  • 待核实:教材和相关标准把病机概括为风、火、痰、瘀、虚(气、血、阴、阳)。病位在脑,与心、肝、脾、肾相关。本为肝肾阴虚、气血亏虚;标为风火相煽、痰湿壅盛、瘀血阻络。
  • 待核实:诱因包括情志过极、劳倦、饮食不节和气候骤变。急性期多见风、火、痰等实证,恢复期和后遗症期多见气虚血瘀。清代王清任以补阳还五汤作为益气活血代表方的古籍内容未核实。
  • 待核实:中国大陆管理部门和学会的中风病诊断标准原文,本次没有检索到可核实条目。
给医生看的证据说明

病机条文在专题中没有文献编号,只标明来自教材且未逐字核实。[161] 只说明一项小样本研究使用了缺血性卒中证候要素(含痰湿、血瘀、内风、内火、气虚),不能为教材病机全文背书。

读者:public、patient、family、doctor

用现代指标解释证候:证据有限

小样本观察看到,发病 72 小时内某些实证组合的炎症标志更高。补阳还五汤用于缺血性卒中康复的随机试验汇总提示可能改善功能,但纳入研究质量普遍偏低。这不能当成疗效已经确认。

证据有限
  • 175 例缺血性卒中:痰湿和血瘀贯穿全程。发病 72 小时内,“内风加痰湿加血瘀”“内火加痰湿加血瘀”等组合的细胞间黏附分子高于“血瘀加气虚”组。作者认为实证时炎症和凋亡更突出。样本小,只是观察。
给医生看的证据说明

Liu 2014 小样本观察,175 例。Gao 2021 Meta 质量普遍偏低,不给出使用建议。风火痰瘀虚与现代概念的对应表资料标为非严格对应且带警示,改放在未核实条目。

读者:doctor、family

其他触发因素里尚未核实的机制

这些机制概括在资料中标了未核实,不作为预防措施的依据。

待核实
  • 待核实:带状疱疹通过病毒直接侵犯动脉壁加上全身炎症的机制,来自综述概括。
  • 待核实:空气污染经肺部炎症外溢、氧化应激、自主神经、血压、内皮和促凝起作用的概括,未逐条核实。
  • 待核实:睡眠呼吸暂停经间歇性低氧、夜间血压骤升、胸腔负压诱发房颤和右向左分流、以及高凝的机制概括,未逐条核实。
  • 待核实:心理应激经应激激素、交感、炎症、血压变异和不良行为起作用的概括,是综合推断。清晨血压冲高的激素和血小板机制来自综述或教科书。昼夜节律具体增幅摘要被截断。
  • 待核实:妊娠高凝之外,子痫前期内皮损伤、可逆性脑血管收缩和产后脑静脉窦血栓的机制未逐条核实。
  • 待核实:慢性肾病与卒中的合并相对风险数字摘要被截断。心肾脑轴的机制概括未逐条核实。
  • 待核实:牙周致病菌入血引起全身炎症的因果,没有随机试验证实。
  • 待核实:2024 年一级预防指南里性别特异推荐的具体条目和推荐级别,本专题未逐条核实。
  • 待核实:运动能否改善内皮功能,资料写明没有在本专题核实具体试验。
  • 待核实:中医风、火、痰、瘀、虚与血压、代谢、血栓、高龄等的对应只供沟通,资料写明不是严格对应,不能当成病理生理换算表。

读者:doctor

脑怎样恢复

恢复有生物学窗口,但不是越早越猛越好。预测工具能帮助设定目标,不能当成对个人的精确判决。

恢复分几个时间段

发病后 24 小时内、第 1 周、7 天到 3 个月、3 到 6 个月、以及 6 个月以后,生物学重点不一样。7 天到 3 个月是自身恢复最快、可塑性最强的一段时间。6 个月以后主要靠学习和代偿,仍可以训练。

专家经验
  • 超急性期主要是缺血级联和挽救半暗带,属于急救。
  • 急性期有水肿、炎症和远隔抑制,修复程序开始启动。
  • 亚急性早期适合住院或门诊的强化康复,以及出院衔接。
  • 亚急性晚期自身恢复变慢,重点转向社区、居家和回到工作的准备。
  • 慢性期是长期训练、预防再次卒中和随访。
给医生看的证据说明

SRRR Bernhardt 2017。分期定义经引用该共识的系统综述全文核实;原共识全文未获取。各期具体任务见结构化的恢复分期。真正恢复和代偿的术语定义资料标为二手资料,不在本卡展开。

读者:patient、family、doctor

多数功能进步发生在头几个月,但不是 5 个月后就停止

社区连续病例里,大约 95% 的人功能恢复在 12.5 周内完成,大约 80% 的人在 6 周内达到最好的日常生活能力。病情越重,达到平台越慢。慢性期的走路速度、手的精细动作、认知和参与,仍可能通过训练改善。

证据有限
  • 轻、中、重、极重度达到最好日常生活能力的时间大约是 8.5 周、13 周、17 周和 20 周。神经功能恢复平均比日常生活能力早大约 2 周。
  • 出院后 6 个月:46% 没有残疾,20% 为重度或极重度残疾。
  • 几乎所有人在前 6 个月都有一定程度、可以预期的恢复,曲线不是直线。机制包括半暗带恢复、远隔抑制消退、可塑性和行为上的替代办法。
  • 这组数据来自 20 世纪 90 年代、还没有再灌注治疗的时代,而且用的日常生活量表有天花板。不能据此告诉患者 5 个月后不必再练。
给医生看的证据说明

Copenhagen 卒中研究 1197 例。Kwakkel 2004。Cramer 2008:恢复越好,脑功能组织越接近病前模式。

读者:patient、family、doctor

“能恢复七成缺口”的规则有争议,不能用来精确预测某一个人

早期研究发现,上肢功能恢复的量大约是初始损伤的七成,但很重的人里有一批几乎不恢复。后来的方法学批评指出,这个高比例可能被统计方法夸大了。轻中度、皮质脊髓束还在的人,确实有比较规律的自身恢复。

证据不一致
  • 最初 41 例:3 到 6 个月的恢复量大约是 0.70 乘以初始损伤。去掉几乎不恢复的人之后,解释度从 47% 升到 89%。
  • 另一组约 70% 的人符合这个规律,恢复大约 78%。不符合的人一开始更重,72 小时内没有手指伸展、没有下肢运动。
  • 只有经颅磁刺激还能引出上肢肌肉反应的人,12 周时恢复约 70% 的损伤,而且和上肢治疗剂量无关。这提示它反映的是自身生物学恢复。
  • 批评意见:基线和变化量在数学上耦在一起,结局变异比基线小时,相关系数会被抬高。控制天花板效应后,只能解释大约 32% 的变异。

不要做

  • 不要用这个比例给某一个患者计算“还能恢复多少分”。临床应使用经过验证的多变量工具。
给医生看的证据说明

Prabhakaran 2008;Winters EXPLICIT 211 例;Byblow 93 例。Hope Brain 2019;Hawe Stroke 2019;Bonkhoff Brain 2020,385 条轨迹。

读者:patient、family、doctor

有一段更适合强化练习的时间,人类证据还是初步的

动物在脑梗死后不久开始康复,效果最好;拖到一个月再开始,同样的训练几乎无效。人类的一项二期试验里,发病后 2 到 3 个月开始额外的上肢任务训练,一年时手功能进步最大;发病已超过 6 个月再开始,没有看到显著好处。样本不大,还需要更大的试验。

随机试验支持
  • 松鼠猴的实验显示,康复训练可以防止没受伤的手代表区缩小,并让它扩展到原来肘和肩的区域。
  • 大鼠同样训练 5 周:第 5 天开始最好,第 14 天次之,第 30 天开始几乎无效。
  • 人类试验在常规康复之外额外 20 小时任务特异性上肢训练。2 到 3 个月开始的一组,一年时手臂功能评分比对照多 6.87 分;30 天以内开始的多 5.25 分;6 个月及以后开始的多 2.41 分,没有统计学意义。
  • 大多数上肢试验开始于亚急性早期(中位第 38 天),每次中位 45 分钟、每周 5 天、共 4 周,样本中位只有 30 例,还回答不好“什么时候、练多少”最好。
给医生看的证据说明

CPASS 发表于 PNAS,不是 JAMA Neurol。72 例,Ⅱ期。Dromerick 2021:P 分别为 0.009、0.043、0.29。Nudo Science 1996;Biernaskie 2004。专题 02 的 [83] 与专题 01 的 [69] 为同一试验。

读者:patient、family、doctor

发病 24 小时内,更频繁、更大量的活动反而可能有害

一项纳入 2104 人的试验发现:卒中后 24 小时内就开始高剂量、很频繁的活动,3 个月时恢复较好的人更少,也没有减少因为卧床带来的并发症。超早期存在一个容易受伤的窗口。

有害应避免
  • 3 个月时改良 Rankin 量表 0 到 2 分的比例是 46% 对 50%,校正优势比 0.73。
  • 这不是说急性期完全不能动,而是剂量和时间要由治疗团队把握,不能理解成越早越猛越好。
发病第一天不要自行进行大剂量、反复离床的活动。怎么动,听卒中单元的安排。
给医生看的证据说明

AVERT Lancet 2015,56 个卒中单元,2104 例。OR 0.73(0.59–0.90)。

读者:patient、family、doctor

修复的生物学:出芽、平衡、神经营养因子

恢复后期靠突触加强、轴突出芽、皮层重新分工,以及对侧和同侧辅助运动区的参与。练习要具体、重复、有目标。动物里,康复效果有一部分依赖脑源性神经营养因子。

证据有限
  • 功能影像上,早期常常两侧都活跃;恢复好的人逐渐回到以病灶侧为主。对侧过度活跃在损伤很重的人可能是代偿,不一定都是坏事。因此“抑制对侧”的模型受到质疑。
  • 动物里,健侧皮质脊髓束可以在脊髓越过中线,重新支配患肢。先促进出芽、再强化训练,大鼠大面积卒中后精细抓握几乎完全恢复;如果在出芽期就上高强度训练,反而破坏效果并形成异常纤维。人体最佳时机仍有争议。
  • 小鼠梗死周围的持续抑制增强,会妨碍恢复。延迟减弱这种抑制可以带来持续的运动恢复。这是动物证据。
  • 大鼠的跑步和精细抓握能改善功能;阻断神经营养因子后,康复好处消失,但梗死体积不变。
  • 成年大鼠卒中后,侧脑室周围会新生神经母细胞迁到受损的纹状体。成年人纹状体也有新生神经元,主要是中间神经元。数量有限,对人类卒中后功能恢复贡献多大还不确定。
  • 卒中患者尸检可见梗死周围微血管密度增加。
给医生看的证据说明

患者可见文字保持机制名称的白话解释;试验剂量不作为处方。Wahl Science 2014;Clarkson Nature 2010;Ploughman Stroke 2009;Arvidsson Nat Med 2002;Ernst Cell 2014;Krupinski Stroke 1994;Grefkes 2014。

读者:doctor、patient、family

上肢能不能恢复:发病第 3 天就能做的预测

肩外展加上手指伸直的肌力,再结合年龄,多数人可以分出上肢结局的大致类别。只有大约三分之一的人需要进一步做磁刺激。它是概率,不是保证。在日常临床里,整体准确率大约 66%,还没达到研究团队自己设的 70% 验证线。

证据有限
  • 第 3 天测肩外展和手指伸展的肌力之和,满分 10 分。达到 5 分及以上时,不到 80 岁多预测为极好;80 岁及以上还要再看分数高低。
  • 低于 5 分时,发病 5 到 7 天做磁刺激。能引出反应预测为良好;引不出时,再看神经功能总分或影像上感觉运动束的病灶负荷。
  • 结局用 3 个月的手臂动作测验划分:极好、良好、有限、差。
  • 开发时总体准确率 75%。2 年时 80% 的预测仍然正确,83% 的类别保持稳定。
  • 更简单的床旁线索:72 小时内已经有一些手指伸展和肩外展,6 个月恢复部分灵巧动作的概率 0.98;没有的话只有 0.25,到第 9 天降到 0.14。
  • 中国人群还没有外部验证。磁刺激不容易做到的地方,可以先用肌力、年龄和神经功能评分,并说明不确定性。
给医生看的证据说明

PREP2 n=207。SAFE≥5:<80 岁 Excellent;≥80 岁且 SAFE 5–7 为 Good,≥8 为 Excellent。SAFE<5:MEP+ 为 Good;MEP− 且 NIHSS<7 为 Limited,≥7 为 Poor。亦可用感觉运动束病灶负荷 ≤15% 或 >15% 代替 NIHSS。ARAT:极好 50–57,良好 34–48,有限 13–31,差 0–9。日常临床:极好 80%,差 100%,良好仅 36%。EPOS 188 例。弛缓上肢:第 1 周下肢 Motricity Index ≥25 且第 4 周 FM 上肢 ≥19,6 个月部分灵巧概率 94% [82]。

读者:patient、family、doctor

什么时候能自己走路

发病 1 周内的平衡、腿的肌力和年龄,可以估计几周后独立行走的可能性。原研究准确率不低,但对某些分数偏乐观,而且还没有中国人群的验证。

证据有限
  • 较早的小样本:1 周时躯干控制很好的人,6 周内独立行走;躯干控制差的人,只有髋伸肌力达到一定程度才在 12 周内独立行走。磁刺激和磁共振没有增加预测价值。
  • 修订版用年龄是否小于 80 岁、膝伸肌力、以及平衡量表分数组成 0 到 4 分,预测第 4、6、9、16、26 周达到能独立行走的概率,各时点准确率至少 83%。
  • 后来的时间外部验证区分度较好,但对部分分数偏乐观,作者据此又做了修订。
  • 另一项研究:第 2 天能独坐 30 秒且偏瘫腿的肌力达标,6 个月独立行走概率 98%;两项都没有的是 27%,到第 9 天降到 10%。
  • 这些工具来自新西兰或荷兰、样本量不大。适合用来和家属讨论目标,不能当成确定结论。
给医生看的证据说明

TWIST 2017 n=41,TCT>40 则 6 周内独立行走;TCT≤40 且髋伸 MRC≥3 则 12 周内;准确率 95%。2022 n=93:年龄<80、膝伸 MRC≥3/5、Berg <6、6–15、≥16,预测 FAC≥4。2026 n=89,C 统计量 >0.8;0 分和 2 分在 16/26 周、3 分在各时点偏乐观。EPOS 步行 154 例。

读者:patient、family、doctor

恢复术语里尚未核实的一句

有一个区分“真正恢复”和“用别的办法完成任务”的术语,资料写明定义来自共识摘要以外的二手资料。

待核实
  • 待核实:真正恢复是指损伤层面接近病前模式,代偿是指用替代策略完成任务。在逐字核对共识全文之前,不要把这对术语当成已经核对的定义去要求患者。
给医生看的证据说明

警示句没有单独文献号,挂在 SRRR 共识编号上,笔记中说明不完全对应。

读者:doctor

卒中之后常见的问题

很多问题在出院后才到高峰或一直存在。下面是发生得多不多,具体怎么处理由各康复专题展开。

住院时大多数人至少会遇到一种并发症

一项前瞻性多中心研究里,85% 的住院卒中患者在住院期间至少发生一种并发症。出院后感染、跌倒、疼痛、抑郁和焦虑仍然常见,而且和依赖程度有关。

证据有限
  • 这 311 人随访 30 个月。住院期间:复发 9%,癫痫发作 3%,尿路感染 24%,胸部感染 22%,跌倒 25%(其中严重损伤 5%),压疮 21%,深静脉血栓 2%,肺栓塞 1%,肩痛 9%,其他疼痛 34%,抑郁 16%,焦虑 14%,情绪失控 12%,意识模糊 56%。
  • 这些是某一组住院患者的数字,不是每个人的命运。
给医生看的证据说明

Langhorne Stroke 2000。

读者:patient、family、doctor

认知、抑郁、焦虑和疲劳

第一次卒中后新出现痴呆大约十分之一,复发后超过三分之一。抑郁的合并患病率大约三成,多数在 3 个月内起病。焦虑到两年仍不明显下降。疲劳大约影响一半人,而且不完全等于抑郁。

证据有限
  • 卒中后 1 年内痴呆率,从人群研究里第一次卒中的 7.4%(已排除病前痴呆),到医院研究里复发卒中的 41.3%。第 1 年之后每年大约新增 3%。
  • 危险因素包括高龄、受教育少、病前认知下降、以前发生过卒中、这次更重或病灶更大、复发,以及小血管病负担。神经退行性改变常常同时存在。
  • 中国 563 家医院、24055 例第一次缺血性卒中,3 到 6 个月用一种较敏感的 5 分钟测验,认知障碍阳性 78.7%。这个比例高,和工具敏感有关,不能直接理解成近八成都痴呆。
  • 抑郁合并患病率一项为 31%,更新的汇总为 27%(访谈 24%,量表 29%)。1 年累积发生率 38%。71% 在 3 个月内起病;3 个月内抑郁的人中 53% 会持续。它和功能恢复差、死亡和复发有关,需要定期筛查。
  • 焦虑:量表 24.2%,访谈 18.7%,到 24 个月没有明显下降。常和抑郁、害怕跌倒一起存在。
  • 疲劳:严重度量表达到 4 分及以上的合并患病率 50%,范围 25% 到 85%;亚洲研究大约 35%。影响回到工作和坚持训练。
给医生看的证据说明

Pendlebury Lancet Neurol 2009;He 2023 Lancet Reg Health;Hackett 2014;Liu PLoS Med 2023;Knapp 2020;Cumming 2016。

读者:patient、family、doctor

疼痛、痉挛、跌倒和骨折

疼痛在亚急性期更常见。痉挛大约四分之一的人会出现,真正很重、造成残疾的大约一成。跌倒在住院时大约四分之一。卒中后髋部或股骨骨折的风险大约是没有卒中者的 2 倍,头 3 个月最高。

证据有限
  • 人群研究:4 个月时中重度疼痛 32%,16 个月 21%,但更剧烈。医院多中心:总体 29.6%,急性 14.1%,亚急性 42.7%,慢性 31.9%。中枢性疼痛的治疗率不到 25%。
  • 肩痛和肌骨痛在亚急性、慢性期上升,和痉挛有关的疼痛在慢性期最高。
  • 痉挛合并患病率 25.3%,第一次卒中 26.7%,伴瘫痪的第一次卒中 39.5%。中重度瘫痪、出血性卒中和感觉障碍是危险因素。多在数周到数月出现。
  • 社区跌倒的危险因素包括活动受限、平衡下降、镇静或精神类药物、生活不能自理、抑郁、认知障碍和以前跌倒过。
  • 各阶段都会跌倒。偏瘫侧骨量丢失、平衡差和视空间忽视会叠在一起。
给医生看的证据说明

Jönsson 2006;Paolucci 2016;Zeng 2020,致残性痉挛 MAS≥3 约 9%–10%,中重度瘫痪 OR 6.57,出血 OR 1.88。Xu 2018 跌倒 OR:活动受限 4.36,平衡 3.87,镇静精神药 3.19,自理依赖 2.30,抑郁 2.11,认知 1.75,既往跌倒 1.67。Pouwels 2009 骨折 OR 1.96,3 个月内 OR 3.35。

读者:patient、family、doctor

吞咽、感染、说话和癫痫

吞咽困难很常见,而且明显增加肺炎。急性期感染大约三成,肺炎和尿路感染各约一成。失语在急性期大约三成。缺血性卒中后晚发癫痫发作,1 年大约 4%,5 年大约 8%。

证据有限
  • 吞咽困难:筛查法 37% 到 45%,临床检查 51% 到 55%,仪器检查 64% 到 78%。有吞咽困难的人肺炎风险是 3.17 倍,确认误吸的是 11.56 倍。脑干卒中更突出。
  • 肺炎和死亡有关。吞咽障碍是主要危险因素。
  • 失语:急性期中位 30%,康复机构 34%;1 年时比基线低 2% 到 12%。失语和院内死亡有关。它会影响怎么做宣教和怎么填量表。
  • 晚发癫痫指 7 天以后。皮层受累、出血、病情重的风险更高。有一个评分按严重度、大动脉粥样硬化、早期发作、皮层受累和大脑中动脉区域来分层。
  • 复发的时间进程见负担一节。复发后痴呆风险明显升高。
给医生看的证据说明

Martino Stroke 2005;Westendorp 2011,87 项 137817 例,感染总体 30%,肺炎约 10%,尿路感染约 10%。Flowers 2016 失语与院内死亡 OR 2.7。SeLECT Galovic 2018。

读者:patient、family、doctor

出院后才是很多问题的主场

3 个月内重点看抑郁、吞咽和肺炎。大约 6 个月起重点看疼痛、痉挛、疲劳、跌倒和骨质。有皮层受累或早期癫痫发作者,要有地方记录后来的发作。

专家经验
  • 平台用发病日计算所处的恢复阶段。亚急性早期加密康复和随访提醒。发病 24 小时内不推送高强度活动。
  • 小卒中和短暂性脑缺血发作也要随访疲劳、认知、情绪和回到工作,避免因为当时轻就脱管。
  • 自有数据若统计残疾,资料建议用改良 Rankin 量表大于 1 分,以便和中国监测报告比较。
给医生看的证据说明

来自专题 01 第 8 节对平台的启示,综合前述文献,不是一项新的试验。

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本页参考文献